[发明专利]依折麦布片剂及提高其溶出度的方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种提高依折麦布片溶出度的方法，该方法使用纳米砂磨机对依折麦布进行砂磨后获得原料药的水混悬液，并使用一步制粒，再经合适的压片设备压制成为依折麦布片。使用该制剂工艺，相比使用气流粉碎对原料药进行预处理后制粒的方法，得到的成品溶出速度，尤其是在pH4.5+0.15％SDS介质中溶出速度更快，提高产品疗效。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种提高依折麦布片溶出度的方法。

背景技术

依折麦布的化学名称：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮，具有以下的化学结构：

其分子式为：C24H21F2NO，分子量：409.4。

依折麦布是白色晶体粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中几乎不溶，依折麦布熔点约163℃，在室温下稳定。依折麦布临床主要用于原发性高胆固醇血症，本品作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂如他汀类联合应用于治疗高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)，或者作为其他降脂治疗的辅助疗法(如LDL-C血浆分离置换法)，亦可以在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

随着社会经济的的持续发展，人们饮食水平在不断改善，国民的血脂水平也在随之升高。国内开展的许多有关血脂的流行病学研究证实，中国高脂血症的发病率保守估计为7％到8％，而实际平均发病率可能达到10％以上，全国有超过一亿的人口需要接受调脂治疗。伴随即将到来的老龄化社会，全国将有更多的人口需要接受降血脂治疗。

依折麦布片是一种强效降血脂药物，是先灵葆雅及美国默沙东公司共同研发的，是目前上市的唯一选择性胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。依折麦布在临床上主要用于治疗原发性高胆固醇血症，可以单独或者和HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用。依折麦布主要通过作用于小肠实现对胆固醇吸收的抑制作用，不会对其它营养物质的吸收造成影响，病人对其耐受性要优于其它降脂药，不良反应较少。

依折麦布不溶于水，当经口服使用依折麦布的固体剂型时，该药物必须溶于胃液中，才能被吸收发挥疗效。压制的固体口服剂型，如片剂等常见的制剂常常因为其溶解速率限制了它的生物利用度，从而影响了药物的疗效。按照国家食品药品监督管理局的依折麦布片质量标准(标准号为：JX20030223)，要求在pH4.5+0.15％SDS/50r条件下，30分钟溶出不低于85％。由此可见依折麦布片的溶出度是其品质非常重要的衡量标准。并且依折麦布片经口服后主要通过十二指肠上端吸收，因此其在pH4.5+0.15％SDS介质中的溶出曲线与体内吸收速度与程度有一定相关性，需在试验中重点关注。

为增加口服固体制剂的溶出度，通常选择：通过气流粉碎的方式对原料药进行预处理，以控制原料药的粒度，从而增加原料药的溶解度。但该方法并不能使依折麦布片的溶出度达到令人满意的程度，因此需要对制剂工艺进行进一步的摸索。

发明人在研究过程中发现将依折麦布与水配置为混悬液后，使用纳米砂磨机进行砂磨，并使用一步制粒，得到的产品在pH4.5+0.15％SDS介质中的溶出速度与现有报道的制剂相比有较明显的改善，能够显著增加依折麦布的生物利用度，提高产品疗效。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种组合物，该组合物各组分是制备高溶出度依折麦固体制剂的半成品。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

制备高溶出度的依折麦固体制剂的预混料，其特征在于，所述预混料由依折麦布原料、水介质、十二烷基硫酸钠和聚维酮k30组成。