[发明专利]一种重组腺相关病毒载体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种腺相关病毒载体的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于治疗视网膜光感受器细胞损伤疾病，其特征在于，所述腺相关病毒载体含有一表达盒，所述表达盒从5’-3’端具有式I结构：

Z1-Z2-Z3-Z4(I)

式中，各“-”独立地为键或核苷酸连接序列；

Z1为增强子和/或启动子；

Z2为内含子；

Z3为编码XCT/SLC7A11蛋白的核苷酸序列；和

Z4为任选的hGHpA(human growth hormone poly(A)tail)序列，

并且，所属腺相关病毒载体能够在视网膜细胞中表达XCT/SLC7A11蛋白。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述编码XCT/SLC7A11蛋白的核苷酸序列如SEQ ID NO.:1所示。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的启动子为组织特异性启动子。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的增强子和/或启动子为CMV增强子/启动子。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述内含子为β-globin内含子。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述内含子的核苷酸序列如SEQ ID NO.:5所示。

7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述hGHpA的核苷酸序列如SEQ ID NO.:7所示。

8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述腺相关病毒为AAV2。

9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述腺相关病毒为单链AAV2。

10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述腺相关病毒载体具有式II结构：

A1-Z1-Z2-Z3-Z4-A2-A3(II)

式中，各“-”独立地为键或核苷酸连接序列；

A1为L-ITR序列；

Z1为CMV增强子/启动子；

Z2为β-globin内含子；

Z3为编码XCT/SLC7A11蛋白的核苷酸序列；

Z4为hGHpA序列；

A2为R-ITR序列；

A3为任选的标签序列；和

A4为任选的f1 ori序列。

11.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述腺相关病毒载体的序列如SEQ ID NO.:12所示。

12.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述视网膜光感受器细胞损伤疾病选自下组：视网膜脱落、遗传性视网膜色素变性、黄斑变性、糖尿病视网膜病变、或其组合。