[发明专利]一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法及其应用有效

专利信息
申请号: 201910700200.0 申请日: 2019-07-31
公开(公告)号: CN110302155B 公开(公告)日: 2021-09-21
发明(设计)人: 张丽萍;倪才华;刘仁;王刚 申请(专利权)人: 江南大学
主分类号: A61K9/107 分类号: A61K9/107;A61K47/36;A61K31/4745;A61K31/337;A61P35/00;C08F251/00;C08F220/58
代理公司: 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 代理人: 张惠忠
地址: 214122 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 黄原胶 共聚物 纳米 胶束 制备 方法 及其 应用
【权利要求书】:

1.一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法,包含以下步骤:

步骤1,预处理:将浓度为0.5w%黄原胶经过降解使得动力粘度下降到110mPa·s,然后干燥、粉碎、过筛得到降解后的黄原胶;

步骤2,制备黄原胶溴代物:经步骤1降解后的黄原胶产物溶于N,N-二甲基甲酰胺中,在冰浴和搅拌条件下预先将2-溴代异丁酰溴溶于N,N-二甲基甲酰胺中,然后加入到上述黄原胶溶液中,再添加三乙胺,室温反应48h,反应产物用乙醚沉淀并过滤,恒温30℃干燥得到黄原胶溴代物;

步骤3,制备黄原胶共聚物:将步骤2所得黄原胶溴代物溶解于N,N-二甲基甲酰胺,加入双丙酮丙烯酰胺,抽真空-充氮气循环三次,接着加入三[2-(二甲基氨基)乙基]胺和氯化亚铜进行反应,反应的温度为55~65℃,反应的时间为3~5h,产物用乙醚沉淀并过滤,再用乙醚洗涤产物3次,过滤并恒温30℃干燥产物,得到黄原胶与聚双丙酮丙烯酰胺的接枝共聚物,简称为黄原胶共聚物;

步骤4,制备黄原胶共聚物纳米胶束:将步骤3中黄原胶共聚物溶解在极性有机溶剂中,用孔径为0.4μm的微孔过滤膜过滤,得聚合物母液,搅拌下缓慢向聚合物母液中滴加超纯水,直到形成胶束溶液,将胶束溶液在去离子水中透析4天,隔8个小时换一次去离子水,得到黄原胶共聚物纳米胶束。

2.如权利要求1所述一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法,其特征是在步骤2)中,黄原胶在N,N-二甲基甲酰胺中的质量浓度为1.8%~2.5%。

3.如权利要求1所述一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法,其特征是在步骤2)中,2-溴代异丁酰溴在反应体系中的质量浓度为1.5%~2.2%。

4.如权利要求1所述一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法,其特征是在步骤2)中,所加三乙胺的重量是2-溴代异丁酰溴的40%~60%。

5.如权利要求1所述一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法,其特征是在步骤3)中,双丙酮丙烯酰胺的质量是黄原胶溴代物的1~3倍。

6.如权利要求1所述一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法,其特征是在步骤3)中,三[2-(二甲基氨基)乙基]胺与氯化亚铜的摩尔比1:1.5~2.0,所述反应温度为60℃,反应时间为4.5h。

7.如权利要求1所述一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法,其特征在于,步骤4中所述极性有机溶剂包括无水乙醇、异丙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环或二甲亚砜。

8.一种负载抗癌药物的纳米颗粒,其特征在于,按权利要求1~7任一项所述一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法得到纳米胶束,将所述纳米胶束冷冻干燥成粉末,再将抗癌药物用甲醇配成浓度为2mg/mL的溶液,将30mg纳米胶束粉末加入到8mL抗癌药物的甲醇溶液中,搅拌5小时后转移到透析袋,透析袋的截留分子量为3500,在超纯水中透析18小时,得到负载抗癌药物的纳米颗粒。

9.根据权利要求8所述的一种负载抗癌药物的纳米颗粒,其特征在于,所述抗癌药物包括紫杉醇或10-羟基喜树碱。

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