[发明专利]一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法及其应用

说明书

一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法，包含以下步骤：将浓度为0.5w％黄原胶经过降解使得动力粘度下降到110mPa·s，然后干燥、粉碎、过筛后溶于N,N‑二甲基甲酰胺中，并加入2‑溴代异丁酰溴的N,N‑二甲基甲酰胺溶液，再添加少量三乙胺进行反应，以沉淀法得到黄原胶溴代物后溶解于N,N‑二甲基甲酰胺，再加入双丙酮丙烯酰胺，无氧条件下，加入三[2‑(二甲基氨基)乙基]胺和氯化亚铜进行反应，以沉淀法得到黄原胶共聚物并溶于极性有机溶剂中得到共聚物母液，搅拌下缓慢向共聚物母液中滴加水，直到形成胶束溶液，经透析得到黄原胶共聚物纳米胶束。通过本发明方法制备所得的黄原胶共聚物纳米胶束形态规整性良好，生物相容性好，用作抗癌药物载体性能稳定。

技术领域

本发明涉及一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法及其应用，属于医用高分子材料合成技术领域。

背景技术

黄原胶是一种由野油菜黄单胞菌分泌的胞外水溶性多糖，因其具有良好的生物相容性和生物降解性，在工农业、医药、日用化工等领域有广泛应用。在医用领域，黄原胶主要作为粘合剂、崩解剂、缓释剂和控释剂，是微胶囊药物囊材中的组分，在控制药物释放方面起重要作用。黄原胶具有适宜的粘度和溶胀系数，可延长食物胃滞留时间以降低血脂。因而被大量应用于口服药物载体和生物支架凝胶。

纳米粒子对特定组织具有靶向性，黄原胶纳米胶束可以延长其在体内循环时间并减少巨噬细胞的捕获，使纳米粒子不仅具有黄原胶的一般特性，还具有表面与界面效应等纳米材料的普遍特征，在高效、低毒、控制药物缓释研究领域具有重大意义。

黄原胶自身虽具有良好的化学特性，但是用作抗癌药物载体上还存在一定的缺陷，黄原胶的分子量太大，在水溶液中粘度太高，改性反应困难。黄原胶疏水改性已经有一些报道，例如通过氯代十六烷与黄原胶的反应，使黄原胶连结部分疏水性基团，或者利用邻苯二甲酸酐的开环反应，将疏水性的苯基与黄原胶相连，但是改性程度不易控制，所得纳米粒子分布较宽。因此目前，需要对研究一种以黄原胶制备的纳米胶束具有规整性良好的形态，用于制备抗癌药物载体，同时还需要研究一种便于控制改性过程、易于操作的制备方法。

发明内容

为了克服上述问题，本发明提供一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法，包含以下步骤：

步骤1，预处理：将浓度为0.5w％黄原胶经过降解使得动力粘度下降到110mPa·s，然后干燥、粉碎、过筛得到降解后的黄原胶；

步骤2，制备黄原胶溴代物：经步骤1降解后的黄原胶产物溶于N,N-二甲基甲酰胺中，在冰浴和搅拌条件下预先将2-溴代异丁酰溴溶于N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入到上述黄原胶溶液中，再添加三乙胺，室温反应48h，反应产物用乙醚沉淀并过滤，恒温30℃干燥得到黄原胶溴代物；

步骤3，制备黄原胶共聚物：将步骤2所得黄原胶溴代物溶解于N,N-二甲基甲酰胺，加入双丙酮丙烯酰胺，抽真空-充氮气循环三次，接着加入三[2-(二甲基氨基)乙基]胺(ME₆TREN)和氯化亚铜进行反应，反应温度为55～65℃，反应的时间为3～5h，产物用乙醚沉淀并过滤，再用乙醚洗涤产物3次，过滤并恒温30℃干燥产物，得到黄原胶与聚双丙酮丙烯酰胺的接枝共聚物，简称为黄原胶共聚物；步骤4，制备黄原胶共聚物纳米胶束：将步骤3中黄原胶共聚物溶解在极性有机溶剂中，用孔径为0.4μm的微孔过滤膜过滤，得聚合物母液，搅拌下缓慢向聚合物母液中滴加超纯水，直到形成胶束溶液，将胶束溶液在去离子水中透析4天，隔8个小时换一次去离子水，得到黄原胶共聚物纳米胶束。

在一种实施例中，所述步骤2中，所述黄原胶在N,N-二甲基甲酰胺中的质量浓度为1.8％～2.5％；2-溴代异丁酰溴在反应体系中的质量浓度为1.5％～2.2％；所加三乙胺的重量是2-溴代异丁酰溴的40％～60％。

在一种实施例中，所述步骤3中，双丙酮丙烯酰胺的质量是黄原胶溴代物的1～3倍；三[2-(二甲基氨基)乙基]胺与氯化亚铜的摩尔比1:1.5～2.0；优选地，所述反应温度为60℃，反应时间为4.5h。