[发明专利]一种PDGF单抗吡非尼酮纳米结构脂质载体及其制备方法

权利要求书

1.一种PDGF单抗吡非尼酮纳米结构脂质载体，其特征在于，包括吡非尼酮纳米结构脂质载体、N,N’-二琥珀酰亚胺基碳酸酯和PDGF单克隆抗体；

所述吡非尼酮纳米结构脂质载体由5-15质量份的吡非尼酮、84-94质量份的脂质材料、0-10质量份的聚乙二醇单硬脂酸酯、1质量份的单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯制成；

所述N,N’-二琥珀酰亚胺基碳酸酯通过将载体上单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯的氨基与所述PDGF单克隆抗体上的氨基相连接，使抗体嫁接到载体上；

所述PDGF单抗吡非尼酮纳米结构脂质载体的制备方法，具体步骤如下：

1)取质量百分比为5-15mg的吡非尼酮、84-94mg的脂质材料、0-10mg的聚乙二醇单硬脂酸酯以及1mg的单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯，混合后得材料A；

2)向步骤1)的材料A中加入1mL乙醇，并水浴60℃加热使其完全溶化，得材料B；用注射器吸取0.45mL所述的材料B，用乙醇稀释至0.5mL，得材料C；

3)在400rpm搅拌速度下将0.5mL材料C注入60℃水浴加热下9.5mL的去离子水中，注射完毕搅拌30s后取出，自然冷却至室温，得脂质浓度为9mg/mL的吡非尼酮纳米结构脂质载体；

4)向步骤3)中制得的吡非尼酮纳米结构脂质载体中加入0.1mg的N,N’-二琥珀酰亚胺基碳酸酯，涡旋1min分散均匀后室温下孵育反应3h；接着加入12ml浓度5μg/ml的PDGF单克隆抗体，涡旋1min分散均匀后室温下继续孵育反应3h；冷冻干燥，得PDGF单抗吡非尼酮纳米结构脂质载体；

所述脂质材料是由单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、油酸、中链脂肪酸甘油酯中的一种或两种组成。

2.如权利要求1所述的PDGF单抗吡非尼酮纳米结构脂质载体，其特征在于，所述的N,N’-二琥珀酰亚胺基碳酸酯含量为0.1质量份，所述的PDGF单克隆抗体含量为0.06质量份。

3.如权利要求1所述的PDGF单抗吡非尼酮纳米结构脂质载体，其特征在于，所述聚乙二醇单硬脂酸酯分子量为2000。

4.如权利要求1所述的PDGF单抗吡非尼酮纳米结构脂质载体，其特征在于，所述单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯通过如下步骤制得：

1)分别取119.8mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，24.0mg N-羟基琥珀酰亚胺和35.5mg硬脂酸，并加入3mL无水二甲基亚砜，在400rpm、60℃条件下反应30min使其完全溶解，得溶液A；

2)将溶液A滴加至2mL无水二甲基亚砜溶解的250mg双氨基终端聚乙二醇溶液中，在400rpm、室温下搅拌反应24h，得溶液B；

3)反应结束后，将溶液B转移至透析袋中，用纯净水透析48h，冷冻干燥，得单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯。

5.如权利要求4所述的PDGF单抗吡非尼酮纳米结构脂质载体，其特征在于，所述透析袋的截留分子量为7kDa，以除去水溶性副产物。

6.一种如权利要求1所述PDGF单抗吡非尼酮纳米结构脂质载体在制备肝纤维化靶向药物上的用途。