[发明专利]一种松萝酸肝靶向脂微球注射液及其应用

说明书

本发明提供的一种松萝酸肝靶向脂微球注射液，所述脂微球注射液制剂油相和水相添加用柠檬酸或柠檬酸钠调pH值混合组成，所述油相为松萝酸原料药、大豆油、中链甘油三酯、蛋黄卵磷脂和维生素组成，所述水相由甘油、油酸和水组成；通过研究松萝酸新型脂微球给药系统，优选制剂处方，解决药物的溶解性，增加载药量，提供了以一种新的松萝酸靶向给药途径；并通过试验验证了靶向给药途径具有良好的药理活性，为松萝酸应用于肝肿瘤治疗提供了新的方向。

技术领域

本发明涉及药物靶向制剂领域，更具体的说涉及一种松萝酸肝靶向脂微球注射液及其应用。

背景技术

松萝酸为二苯并呋喃结构的抗生素，是目前最重要的也是分布最广的地衣酸之一，主要来源于松萝属植物中，在自然界分布广泛，含量高，具有广泛药理活性。1844年，德国科学家W.Knop首次从植物中分离得到松萝酸单体。1933年，Curdand Robertson等首次人工合成松萝酸。早在20世纪60年代前苏联就将松萝酸制成各种剂型，广泛用于治疗创伤、烧伤、皲裂等病症。由于其具有较强的抗炎抗菌、抗辐射、防腐等作用，已广泛应用于医药、香水、化妆品等行业，并且作为纯物质添加到牙膏、漱口水、除臭剂、防晒油及减肥产品等中。

脂微球是一种新型靶向给药系统，具有长效、缓释、控释的特点，不仅可以增加难溶性药物溶解度，同时还可以降低毒副作用，提高药物的稳定性。在工业化生产中，脂微球的制备工艺得到不断完善，脂微球粒径和稳定性问题基本得到解决。本节在处方前研究的基础上，首先通过不同方法制备松萝酸脂微球载药系统，比较不同制备方法对脂微球理化性质的影响，选择最佳的制备方案；采用单因素实验考察均质压力、均质次数和高压灭菌条件的选择等工艺参数；再采用单因素、正交设计试验对脂微球油相的组成及用量、乳化剂的种类及用量和稳定剂的种类进行筛选，得最优处方。各项试验以制剂的外观、离心稳定性常数Ke、电镜形态、包封率、粒径为考察指标。

发明内容

为解决松萝酸靶向给药的问题，提供一种治疗肝肿瘤的新解决方案。本发明提供一种松萝酸肝靶向脂微球注射液，采用权利要求3所述的制备方法制备得到。其中，所述脂微球注射液制剂油相和水相添加用柠檬酸或柠檬酸钠调pH值混合组成，所述油相为松萝酸原料药、大豆油、中链甘油三酯、蛋黄卵磷脂和维生素组成，所述水相由甘油、油酸和水组成。所述松萝酸原料药、大豆油、中链甘油三酯、蛋黄卵磷脂、维生素E、甘油和油酸的质量比为7:125:125:100:10:50:14。

一种松萝酸肝靶向脂微球注射液的制备方法，包括以下步骤：

1)油相的制备：根据处方量将松萝酸原料药、大豆油、中链甘油三酯、蛋黄卵磷脂、维生素E添加到容器中混合，65℃恒温水浴加热，高速剪切使其充分溶解形成油相；

2)水相的制备：将处方量的甘油、油酸溶解于适量注射用水中，加热至70℃且充分搅拌，制备得到水相；

3)初乳的制备：70℃恒温水浴保温加热，将水相加入油相乳化，冷却，用剪切机剪切，边剪切边冰浴冷却，得到初乳；

4)终乳的制备：用柠檬酸或柠檬酸钠调pH值至5.0～7.0，注射用水定容至处方量，高压均质机匀质，即得终乳；

5)高压灭菌：将终乳装入棕色安瓿瓶，封口，高压蒸汽灭菌，即得松萝酸脂微球注射液。

本发明所述的松萝酸肝靶向脂微球注射液制备治疗肝癌药物中的应用。

本发明的有益技术效果是：通过研究松萝酸新型脂微球给药系统，优选制剂处方，解决药物的溶解性，增加载药量，提供了以一种新的松萝酸靶向给药途径；并通过试验验证了靶向给药途径具有良好的药理活性，为松萝酸应用于肝肿瘤治疗提供了新的方向。

附图说明

图1 UA脂微球电镜图；

图2 UA脂微球注射液粒度分布；