[发明专利]一种马钱子碱凝胶制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种马钱子碱凝胶制剂及其制备方法。该凝胶制剂包含0.5％‑1％的马钱子碱，0.5％‑3％凝胶骨架，10％‑30％助溶剂，余量为水。制备得到的马钱子碱水凝胶，使用简单的药用辅料，不使用透皮促进剂但透皮效果优异，易涂展，生物相溶性好、皮肤吸收良好、药膜附着性好、对皮肤和黏膜无刺激性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种马钱子碱凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

膝骨关节炎是一种以退行性病理改变为基础的疾患，膝骨关节炎发作时，疼痛剧烈，而且这种疼痛显现出局部的程度重、部位深的特点，需要药物能快速达到患病部位，并且持久起效。

马钱子性苦，温；有大毒。具有通络止痛，散结消肿的功效。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪等。马钱子的主要有效成分是总生物碱，其包括马钱子碱、士的宁、番木鳖次碱、马钱子新碱、番木鳖甙、依卡精等；其中，马钱子碱具有抗炎、镇痛作用；士的宁基本无抗炎、镇痛作用，并且，士的宁是马钱子的主要毒性成分。

马钱子及其制剂的药动学研究表明，马钱子碱吸收后能够被快速消除，半衰期较短，不利于镇痛作用的发挥，而且马钱子的治疗剂量和中毒剂量接近，口服难以控制最佳剂量，大大限制了它的临床应用。

目前，已上市的马钱子相关制剂有口服十三味马钱子丸和马钱子散，没有马钱子碱单体相关外用制剂存在，有关马钱子碱的研究趋势是如何将其开发成安全、有效的药用新剂型，充分发挥其镇痛、抗炎、抗癌等生物活性,同时又能避免中枢毒性，使其更好地服务于临床。

目前在凝胶制剂的处方中通常要加入透皮促进剂以提高活性成分的透皮效果，例如氮酮。氮酮有很强的皮肤促渗作用，但由于氮酮具有高亲脂性，长期使用会在皮肤中长期蓄积，破坏角质层，导致不可逆的皮肤损伤，具有很强的刺激性。

发明内容

本发明的目的就是针对现有技术存在的缺陷，提供一种安全、透皮效果优异的新型马钱子碱凝胶制剂及其制备方法和用途。

本发明的第一个目的在于提供一种马钱子碱凝胶制剂，按重量百分比计算，该凝胶制剂包含0.5％-1％的马钱子碱，0.5％-3％凝胶骨架，10％-30％助溶剂，余量为水。

上述马钱子碱凝胶制剂中，所述凝胶骨架为卡波姆、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素HPMC、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄芪胶、明胶、壳聚糖、聚丙烯酸及其钠盐中的一种或两种或两种以上的组合，优选的，所述凝胶骨架为羟丙基甲基纤维素HPMC。

上述马钱子碱凝胶制剂中，所述助溶剂为乙醇、苯甲醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400、异丙醇中的一种或两种或两种以上的组合。

上述马钱子碱凝胶制剂中，所述凝胶制剂还包含pH调节剂，所述pH调节剂为有机胺类、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、醋酸、柠檬酸、磷酸盐缓冲液，所述有机胺类为三乙醇胺、三乙胺、二乙胺、月桂胺。

上述马钱子碱凝胶制剂中，按重量百分比计算，所述凝胶制剂还包含0.01％-0.1％抗氧剂，所述抗氧剂为无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基苯酚、维生素C、维生素C棕榈酸酯、乙二胺四乙酸及其钠盐中的一种或两种或两种以上的组合。

上述马钱子碱凝胶制剂中，按重量百分比计算，所述凝胶制剂还包含0.01％-0.15％抑菌剂，所述抑菌剂为三氯叔丁醇、尼泊金乙酯、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金丁酯、山梨酸及其钾盐、苯甲酸及其钠盐中的一种或两种或两种以上的组合。

上述马钱子碱凝胶制剂中，按重量百分比计算，所述凝胶制剂中含有68％-80％水。

本发明的另一目的，是提供本发明凝胶制剂的制备方法。包括以下步骤：(1)溶胀凝胶骨架得到凝胶基质I；(2)马钱子碱和助溶剂溶解于水得到马钱子碱溶液II；(3)凝胶基质I与马钱子碱溶液II混合得到马钱子碱凝胶制剂。