[发明专利]一种温和的低温光热抗肿瘤材料GO-FA-SNX2112

说明书

本发明实施例公开了一种温和的低温光热抗肿瘤材料GO‑FA‑SNX2112，其制备方法为：通过超声将GO均匀地分散在去离子水中，制备分散液体；将EDC加入到分散液体中并搅拌；加入NHS并搅拌，然后将NaOH混合到溶液中并调节pH；将FA混合到所得溶液中；将所得溶液搅拌后，用透析的方法除去DMSO；将SNX2112溶解在DMSO中分散以制备溶液，将GO‑FA再分散到去离子水中以制备分散溶液；将热休克蛋白抑制剂溶液与GO‑FA分散溶液均匀混合并搅拌；将产物用PBS离心洗涤数次，除去游离的热休克蛋白抑制剂，最后制得GO‑FA‑SNX2112。本发明的温和的低温光热抗肿瘤材料GO‑FA‑SNX2112可以靶向肿瘤组织，并发挥激活过度自噬和促进肿瘤免疫的功能，进而使得肿瘤细胞死亡。

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤材料，尤其涉及一种温和的低温光热抗肿瘤材料GO-FA-SNX2112。

背景技术

光热治疗在肿瘤的治疗中发展迅速，但由于其在治疗过程中对正常组织也具有杀伤作用，因此在临床领域的应用受到限制，而如果为了保护正常组织调整为更低的温度，则对肿瘤组织达不到需要的杀伤效果。

本材料通过光热材料石墨烯负载热休克蛋白抑制剂SNX-2112，可以在相对较低温度下通过靶向性地抑制热休克蛋白，从而抑制AKT通路，并激活自杀性的自噬，同时抑制了肿瘤的免疫检查点，在过度自噬和激活的肿瘤免疫的共同作用下，对肿瘤组织产生杀伤作用而不影响正常组织。而同类光热材料，有诸多缺陷，比如：需在50℃及以上，才能达到肿瘤消融和杀灭的效果；在消融和杀灭肿瘤组织的过程中，会伤及正常组织；大部分光热材料不具备靶向至肿瘤的效果。

发明内容

本发明实施例所要解决的技术问题在于，针对现今光热材料在临床领域受到各种限制的问题，提出了一种温和的低温光热抗肿瘤材料GO-FA-SNX2112。

为了解决上述技术问题，本发明实施例提供了一种温和的低温光热抗肿瘤材料GO-FA-SNX2112，该温和的低温光热抗肿瘤材料GO-FA-SNX2112的制备方法包括：

步骤一：通过超声将石墨烯(GO)均匀地分散在去离子水中，制备分散液体；

步骤二：将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)加入到步骤一中的分散液体中并搅拌；

步骤三：向步骤二所得液体中加入N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)并搅拌，然后将NaOH混合到溶液中并调节pH；

步骤四：将叶酸(FA)混合到步骤三中的所得溶液中；

步骤五：将步骤四中所得溶液搅拌后，用透析的方法除去二甲基亚砜(DMSO)，透析后产物为GO-FA(GF)；

步骤六：将热休克蛋白抑制剂(SNX2112)溶解在二甲基亚砜(DMSO)中分散以制备溶液，将GO-FA再分散到去离子水中以制备分散溶液；

步骤七：将步骤六中的SNX2112溶液与GO-FA分散溶液均匀混合并搅拌；

步骤八：将步骤七中的产物用磷酸缓冲盐溶液(PBS)离心洗涤数次，除去游离的SNX2112，最后制得GO-FA-SNX2112(GFS)。

进一步地，温和的低温光热抗肿瘤材料GO-FA-SNX2112的制备方法包括：

步骤一：通过超声将20mg石墨烯(GO)均匀地分散在20mL去离子水中，制备浓度为1mg/mL的分散液体；

步骤二：将450mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)加入到步骤一中的分散液体中，并在25℃下搅拌30分钟；

步骤三：向步骤二的所得液体中加入150mg N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，并再搅拌30分钟，然后将NaOH混合到溶液中并调节pH至5.76；