[发明专利]一种中控监测单酯法合成蔗糖-6-乙酯过程的方法

说明书

本发明提供了一种中控监测单酯法合成蔗糖‑6‑乙酯过程的方法，属精细化工技术领域；所述方法采用Amide类型的极性嵌入酰胺色谱柱联合ELSD检测器，以乙腈或者乙酸铵缓冲盐溶液与乙腈的混合物作为A相，与B相进行洗脱，在亲水色谱系统中对蔗糖‑6‑乙酯及其中间体进行分离测定。本发明提供了一种快速、准确、灵敏监控蔗糖‑6‑乙酯合成过程的方法。

技术领域

本发明属精细化工技术领域，具体地涉及一种中控监测单酯法合成蔗糖-6-乙酯过程的方法。

背景技术

三氯蔗糖，又名蔗糖素(Sucralose)，其化学名为4,1',6'-三氯-4,1',6'-三脱氧半乳型蔗糖(简称TGS)，是一种白色粉末状产品，其合成方法主要有化学合成法、化学-酶合成法和单酯法。单酯法只需要3步反应，收率高，成本低，中间产物易于分离，是合成三氯蔗糖的理想工艺。用单酯法合成三氯蔗糖主要有三个步骤：

①酯化：对蔗糖6-位羟基进行乙酯化保护，得到酯化物(蔗糖-6-乙酯)。本过程可采用“一锅法”，连续进行的“环酯化、水解开环、乙酰基转位”三步反应，最后反应液经处理后得到蔗糖-6-乙酯固体或其溶液；

②氯化：对蔗糖-6-乙酯进行氯化反应，将4,1',6'-位三个羟基氯化，得到氯化物(4,1',6'-三氯蔗糖-6-乙酯)；

③脱酯：将氯化物在碱性条件下脱去6-位保护基，得到三氯蔗糖产品。

在单酯法合成三氯蔗糖过程中，三步主反应的中控监测分析尤其重要，它决定能否对反应进度实施有效控制，直接关系到各步原料转化率、目的产物收率、中间体和成品质量以及生产成本。因此，研究一种中控监测分析方法，对指导生产控制、节能降耗和保证各步中间体及成品质量具有非常重要的现实意义。

蔗糖-6-乙酯是合成三氯蔗糖的关键中间体，而单酯法合成蔗糖-6-乙酯，需要经过成环(制备蔗糖4,6-环酯)，开环(开环为蔗糖-4-乙酯，蔗糖-6-乙酯)，转位(转位为蔗糖-6-乙酯)三个过程。工艺路线如下：

目前，国内外专利及文献报道的中控成环、开环、转位三个过程的专利文献较少，基本都是薄层色谱法(TLC)，无法直观准确的监测到反应物的量，少数文献有HPLC方法检测蔗糖-4-乙酯，蔗糖-6-乙酯两种物质，无法检测蔗糖4,6-环酯和蔗糖。原因如下：一、蔗糖-4,6-环酯为不稳定物质，特别是遇水和大比例的醇易开环，而常规液相方法水和醇比例较大，无法检测蔗糖-4,6-环酯；二、蔗糖则为无紫外吸收的强极性化合物，常规HPLC体系无法检测；三、蔗糖-4-乙酯，蔗糖-6-乙酯为位置异构体，现有方法分离度不好。

准确测定反应过程中蔗糖-4,6-环酯的生成和蔗糖的减少，以及蔗糖-4-乙酯，蔗糖-6-乙酯的比例变化对反应过程的控制、降低杂质有至关重要的作用，因此迫切需要研究开发能快速准确检测这几种物质的中控方法。

发明内容

发明概述

目前没有相关文献公开中控监测单酯法合成蔗糖-6-乙酯过程的HPLC检测方法，因此，为了有效的控制合成蔗糖-6-乙酯中各中间体的含量，本发明人通过多次的实验尝试，最终开发出一种有效测定蔗糖-6-乙酯及其中间体的HILIC分析方法。在亲水色谱系统中对蔗糖-6-乙酯及其中间体进行分离测定。

本发明提供了一种快速、准确、灵敏的监控单酯法合成蔗糖-6-乙酯反应过程的方法。

术语定义

术语“ELSD”是指蒸发光散射检测器。

术语“CAD”是指电喷雾检测器。

术语“RID”是指示差折光检测器。

术语“HILIC”是指亲水作用色谱或者Hydrophilic InteractionChromatography。