[发明专利]一种芳胺邻位取代的化合物的制备方法

权利要求书

1.一种如式I所示的芳胺邻位取代的化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤，

步骤(1)、在连续流反应器中，将物料1和烷基锂试剂进行锂化反应；得到含如式III所示的金属锂化合物的溶液；

所述的物料1为如式II所示的芳胺类化合物与有机溶剂的混合溶液；所述的烷基锂试剂为C₁～C₆烷基锂与有机溶剂的混合溶液；

所述的如式II所示的芳胺类化合物与所述的烷基锂在单位时间内的摩尔比为1:(2～3)；所述锂化反应的温度为-15℃～60℃；

步骤(2)、在连续流反应器中，将物料2和步骤(1)中得到的含如式III所示的金属锂化合物的溶液进行偶联反应，得到如式I所示的芳胺邻位取代的化合物即可；

所述的物料2为化合物IV，或其与有机溶剂的混合溶液；

所述的如式III所示的金属锂化合物与所述的如式IV所示的化合物在单位时间内的摩尔比为1:(1.5～3)；所述偶联反应的温度为-10℃～60℃；

其中，R¹、R²、R³和R⁴独立地为氢、氟、氯、卤代C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷基-O-或C₁～C₆烷基；R⁵为C₁～C₆烷基-O-C(＝O)-或C₁～C₆烷基-C(＝O)-；

当化合物IV为CO₂时，G为-COOH；

当化合物IV为硼酸酯类试剂时，G为-B(OH)₂；

当化合物IV为溴化试剂时，G为-Br；

当化合物IV为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)时，G为-C(＝O)H。

2.如权利要求1所述的如式I所示的芳胺邻位取代的化合物的制备方法，其特征在于，所述的物料1中的有机溶剂为醚类溶剂、芳烃类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或多种；

和/或，所述的如式II所示的芳胺类化合物在所述的物料1中的摩尔体积比为0.1mol/L～2mol/L；

和/或，所述的C₁～C₆烷基锂中的C₁～C₆烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；

和/或，所述的烷基锂试剂中的有机溶剂为醚类溶剂、芳烃类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或多种；

和/或，所述的烷基锂在所述的烷基锂试剂中的摩尔体积比为1mol/L～5mol/L。

3.如权利要求2所述的如式I所示的芳胺邻位取代的化合物的制备方法，其特征在于，当所述的物料1中的有机溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚和乙醚中的一种或多种；

和/或，当所述的物料1中的有机溶剂为芳烃类溶剂时，所述的芳烃类溶剂为甲苯；

和/或，当所述的物料1中的有机溶剂为烷烃类溶剂时，所述的烷烃类溶剂为正己烷和/或正庚烷；

和/或，所述的如式II所示的芳胺类化合物在所述的物料1中的摩尔体积比为0.25mol/L～0.5mol/L；

和/或，所述的C₁～C₆烷基锂为正丁基锂；

和/或，当所述的烷基锂试剂中的有机溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚和乙醚中的一种或多种；

和/或，当所述的烷基锂试剂中的有机溶剂为芳烃类溶剂时，所述的芳烃类溶剂为甲苯；

和/或，当所述的烷基锂试剂中的有机溶剂为烷烃类溶剂时，所述的烷烃类溶剂为正己烷和/或正庚烷；

和/或，所述的烷基锂在所述的烷基锂试剂中的摩尔体积比为2.0mol/L～2.5mol/L。