[发明专利]一种防粘连凝胶前体、防粘连凝胶的制备方法和试剂盒

权利要求书

1.一种防粘连凝胶前体，其特征在于，所述防粘连凝胶前体包括第一组分、第二组分、缓冲液A和缓冲液B；

所述第一组分中含有具有亲电官能团的高分子化合物，所述第二组分中含有具有亲核官能团的多肽化合物；

所述多肽化合物中的亲核官能团与所述高分子化合物中的亲电官能团的摩尔比为4：1～1：2；

所述缓冲液B的pH值为7.0～13.0。

2.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述缓冲液A中含有醋酸、醋酸钠、醋酸盐、磷酸盐、碳酸盐、磷酸、盐酸中的一种或几种；

优选的，所述缓冲液A的pH值为3.0～7.9；

所述缓冲液B中含有磷酸盐、碳酸盐、硼酸盐、硼酸-氯化钾中的一种或几种；

更优选的，所述缓冲液A的pH值低于所述缓冲液B。

3.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述具有亲电官能团的高分子化合物为末端连接有亲电官能团的支链、直链、星形或树形结构亲水性化合物；

优选的，所述亲电官能团选自马来酰亚胺基、丙醛基、琥珀酰亚胺碳酸酯基、琥珀酰亚胺乙酸酯基、琥珀酰亚胺丙酸酯基、琥珀酰亚胺琥珀酸酯基、琥珀酰亚胺戊二酸酯基、琥珀酰亚胺葵二酸基、琥珀酰亚胺基；

更优选的，所述具有亲电官能团的高分子化合物选自四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺戊二酸酯、四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺丁二酸酯、四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯、四臂-聚乙二醇-丁二酰酰酯、八臂-聚乙二醇马来酰亚胺酯、八臂-聚乙二醇马来酰亚胺醚、八臂-聚乙二醇丁二酰酰酯、八臂-聚乙二醇丁二酰甲二甲酯、八臂聚乙二醇丁二酰琥珀酸酯、八臂-聚乙二醇琥珀酰亚胺基琥珀酰胺、八臂聚乙二醇丁二酰戊二酸酯、八臂聚乙二醇丁二酰戊二胺中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述多肽化合物选自低聚肽或低聚肽与酸形成的盐，所述低聚肽优选氨基酸的残基个数为2～6的低聚肽；

更优选的，所述多肽化合物选自三赖氨酸或其衍生物。

5.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述第一组分中还含有显色剂，优选的，所述显色剂与所述高分子化合物的质量比为0.0001～0.01：1；

进一步优选的，所述显色剂选自非偶氮类着色剂。

6.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述第二组分中还含有抑菌剂，所述抑菌剂选自壳聚糖衍生物和氨基多糖季铵盐中的至少一种，所述壳聚糖衍生物优选羧甲基壳聚糖；

优选的，所述抑菌剂与所述多肽化合物的质量比为0.015～0.2：1。

7.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述第一组分中添加有载入药物，和/或所述第二组分中添加有载入药物；

所述载入药物选自止血药、止痛药、抗排异药、抗炎药、抗肿瘤药中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，在所述第一组分中，所述高分子化合物与缓冲液的质量体积比为10～5000mg/mL，优选为100～500mg/mL；

在所述第二组分中，所述多肽化合物在缓冲液中的质量体积比为0.1～200mg/mL，优选为1～100mg/mL；

所述缓冲液为缓冲液A和缓冲液B的体积之和。

优选的，所述缓冲液B的体积与所述缓冲液A的体积比为1：1。

9.一种采用如权利要求1～8任一项所述的防粘连凝胶前体制备防粘连凝胶的方法，其特征在于，所述方法至少包括以下步骤：

(1)将所述第二组分与所述缓冲液A混合得到混合物A；

(2)所述混合物A与所述第一组分混合得到预聚物前体；

(3)所述预聚物前体和所述缓冲液B混合，发生原位凝胶化并形成所述防粘连凝胶。

10.一种用于制备防粘连凝胶的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有如权利要求1～8任一项所述的防粘连凝胶前体和双联注射器；

所述凝胶前体的第一组分独立包装，第二组分独立包装或溶解于溶液A中并独立储存于注射器中，溶液B独立储存于注射器中。

优选的，在所述试剂盒的使用过程中，所述缓冲液B最后添加于反应体积中。