[发明专利]一种多手性中心γ内酯类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种多手性中心γ内酯类化合物的合成方法，将4‑羰基‑α,β‑不饱和羧酸与α,β‑不饱和醛在二芳基脯氨醇硅醚的催化下环化，再经过官能团保护，合成多手性中心γ内酯类化合物。与现有技术相比，本发明提供了一种无需重金属氧化剂、无需强酸强碱、产物构型单一、合成收率高的多手性中心γ内酯类化合物的合成方法，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，尤其是涉及一种多手性中心γ内酯类化合物的合成方法。

背景技术

γ内酯类化合物广泛的存在于活性天然产物、香料、农药合成药物之中。其中间体也广泛的应用在有机材料和染料方面。

近年来，合成非手性γ内酯类化合物一般用羧酸或羧酸衍生物和醇经行分子内的脱水或酯交换合成γ内酯类化合物(CN101735180A，CN106220591A)；通过中间体进行加氢还原合成γ内酯类化合物(CN104557801A)。然而，上述方法需用到强酸强碱，底物构建困难。

手性在化学、医药、材料等领域都有非常重要的作用，而多手性中心γ内酯类化合物大多传统方法合成然后采用拆分(CN1872849A)、手性诱导 (CN105026382A)等方法获得手性γ内酯类化合物，上述方法均无法得到单一构型。近年来，通过小分子催化构建五元环状半缩醛，再经过氧化得到手性γ内酯类化合物(CN103864731A)，但是该方法需使用重金属氧化剂。通过上述现有技术可以看出，目前尚不存在一种无需重金属氧化剂、无需强酸强碱、产物构型单一、合成收率高的多手性中心γ内酯类化合物的合成方法。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种无需重金属氧化剂、无需强酸强碱、产物构型单一、合成收率高的多手性中心γ内酯类化合物的合成方法。

本申请提供了一种多手性中心γ内酯类化合物的合成方法，其特征在于：

(1)将4-羰基-α,β-不饱和羧酸，α,β-不饱和醛，二芳基脯氨醇硅醚置于溶剂Ⅰ中反应；(2)向反应混合物中加入三苯基膦溴化氢盐，1-甲氧基-1-环己烯，于溶剂Ⅱ中反应；后经提纯，所得产物即为多手性中心γ内酯类化合物。

更具体的，提供了一种多手性中心γ内酯类化合物的合成方法，将4-羰基- α,β-不饱和羧酸与α,β-不饱和醛在二芳基脯氨醇硅醚的催化下环化，再经过官能团保护，合成多手性中心γ内酯类化合物，具体采用以下方法：(1)将4-羰基-α,β- 不饱和羧酸，α,β-不饱和醛，二芳基脯氨醇硅醚置于溶剂Ⅰ中控制一定温度反应24- 96h；随后通过减压蒸馏蒸干溶液。(2)向反应混合物中加入三苯基膦溴化氢盐， 1-甲氧基-1-环己烯，于溶剂Ⅱ中控制一定温度反应2-10h，后经减压蒸馏，柱色谱提纯，所得产物即为多手性中心γ内酯类化合物。

优选的，上述的4-羰基-α,β-不饱和羧酸的化学结构式为:

优选的，上述的α,β-不饱和醛的化学结构式为:

优选的，上述的二芳基脯氨醇硅醚的化学结构式为:

优选的，上述的多取代手性内酯类化合物的化学结构式为:

优选的，所述的化学反应方程式为：

其中，所述的R₁选自任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的C_1- C₁₂直链或具有支链的烷基、任选取代的C_1-C₁₂直链或具有支链的烯基、任选取代的C_1-12直链或具有支链的炔基、任选取代的杂环基。