[发明专利]吸附破伤风疫苗的制备方法

说明书

本发明公开了吸附破伤风疫苗的制备方法，包括接种培养、杀菌、超滤浓缩、毒素纯化、脱毒、配制，毒素纯化时，毒素液调pH至7.0‑7.2，先用30‑37w/v%的硫酸铵溶液进行分段进行二次沉淀，沉淀时将硫酸铵溶液均匀分为多处流体垂直于毒素液液面流入其中，通入硫酸铵溶液过程中匀速缓慢旋转毒素液。本发明通过将硫酸铵溶液的加入方式进行改进，解决了目前存在的类毒素纯化时产品质量不稳定含量不高的问题。

技术领域

本发明涉及干燥装置领域，具体涉及一种吸附破伤风疫苗的制备方法。

背景技术

破伤风是一种严重危害人民生命健康的疾病，在广大贫困落后的第三世界的国家和地区尤为严重。人们为了认识、治疗和预防破伤风作出了不懈的努力，最终用破伤风类毒素成功给人进行了免疫，开创了类毒素预防免疫的新时代。

最初使用的是原制破伤风类毒素，这种原制的类毒素免疫效果是好的，但接种后的副反应很大，甚至有过敏性休克死亡的事例，调查表明是由于原制类毒素中存在着大量培养基中无关蛋白成分引起的过敏反应。为减轻接种后的副反应，人们对原制类毒素进行了精制提纯，制备出了精制的破伤风类毒素，但经过使用观察，精制破伤风类毒素的接种反应比原制类毒素的接种反应显著的减少，但免疫学效果不如原制的类毒素。为了提高精制破伤风类毒素的免疫效果，人们开展了佐剂疫苗的研究。

类毒素在精制过程中需要纯化，现有纯化过程中一般采用硫酸铵沉淀法进行粗布纯化和浓缩蛋白，但多次发现类毒素纯化时产品质量不稳定，含量不高，产品质量标准不一。

发明内容

为解决上述问题，本发明目的在于提供吸附破伤风疫苗的制备方法，该方法通过将硫酸铵溶液的加入方式进行改进，解决了目前存在的类毒素纯化时产品质量不稳定含量不高的问题。

本发明通过下述技术方案实现：

吸附破伤风疫苗的制备方法，包括接种培养、杀菌、超滤浓缩、毒素纯化、脱毒、配

制，毒素纯化时，毒素液调pH至7.0-7.2，先用30-37w/v%的硫酸铵溶液进行分段进行二次沉淀，沉淀时将硫酸铵溶液均匀分为多处流体垂直于毒素液液面流入其中，通入硫酸铵溶液过程中匀速缓慢旋转毒素液。

由于硫酸铵溶液加入手法并没有统一标准，特别是沉淀过程需要分段进行时，多次分段加入过程的差异容易引起硫酸铵溶液浓度的分布不均匀，导致局部硫酸铵浓度过高从而破坏蛋白质水化层，导致产品质量不稳定收率不高。因此有必要在沉淀过程中对此过程进行方法改进，以利于产品质量的稳定和提升。本发明通过对方法的改进：均匀通入硫酸铵使其加入到毒素液中的浓度较为均匀，匀速缓慢旋转毒素液起到适当的搅拌作用，辅助沉淀过程缓和进行且防止气泡的产生，防止蛋白质水化层遭到破坏。

进一步的，旋转速度以沉淀过程溶液中不起气泡为准。匀速缓慢旋转的转速小于等于80转/分。

进一步的，硫酸铵溶液均分的多处流体以进入毒素液液面不起气泡为准。气泡的存在会导致混合溶液内硫酸铵的分布不均造成类毒素蛋白质水化层的破坏，因此对于气泡的产生需要进行有效的控制。