[发明专利]一种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法。这种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：1)将对甲苯磺酰氯和色氨酸在醇中进行反应，得到色氨酸酯盐酸盐粗品；2)提纯色氨酸酯盐酸盐粗品，得到色氨酸酯类盐酸盐。本发明制备色氨酸酯类盐酸盐的方法以市面易得且价格便宜的对甲苯磺酰氯、低级醇作为原料，反应条件易于实现，操作简单，成本相对其他方法大大降低，所得到的产品纯度高，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法。

背景技术

L-色氨酸甲酯盐酸盐是四氢-β-咔啉二酮哌嗪类化合物，该类化合物具有很好的抗菌活性、抗肿瘤活性及复杂多变的分子结构，在药物开发方面具有广泛的应用前景。目前，很多四氢-β-咔啉类化合物已经被用来治疗多种疾病，如癌症、肿瘤、艾滋病、男性勃起功能障碍、消炎镇痛以及病毒性疾病和传染性疾病。D-色氨酸甲酯盐酸盐是他达那非合成的重要原料，用于治疗男性勃起功能障碍(MED)。

目前常用的色氨酸甲酯盐酸盐的制备方法包括质子酸法(氯化氢气体、对甲苯磺酸等)和氯化亚砜法等。质子酸法常用的氯化氢和对甲苯磺酸，气体氯化氢加入量不易控制，气体外泄会造成空气污染，运输和保存都存在安全问题。对甲苯磺酸法反应时间长且无法直接合成酯盐酸盐，后处理复杂，收率不佳。氯化亚砜法由于氯化亚砜活性高，反应剧烈，需低温操作，成本高，限制其工业化价值。

上述的这些制备方法虽然得到一定的推广使用，仍然存在一些缺点，包括繁琐的反应操作、苛刻的反应条件以及原料的运输和保存等问题。

发明内容

为了克服现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

1)将对甲苯磺酰氯和色氨酸在醇中进行反应，得到色氨酸酯盐酸盐粗品；

2)提纯色氨酸酯盐酸盐粗品，得到色氨酸酯类盐酸盐。

优选的，这种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法步骤1)中，对甲苯磺酰氯、色氨酸与醇的用量为1g：(0.1～2)g：(10～100)mL；进一步优选的，对甲苯磺酰氯和色氨酸的质量比为1：(0.1～1)；对甲苯磺酰氯和醇的用量比为1g：(12～60)mL。

优选的，这种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法步骤1)中，色氨酸选自L-色氨酸或者D-色氨酸中的一种或两种。

优选的，这种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法步骤1)中，还包括去除多余的醇的步骤，具体是待反应完后，去除醇析出色氨酸酯盐酸盐粗品。

优选的，这种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法步骤1)中，去除醇的方法为旋转蒸发、挥发、减压蒸馏中的任意一种；进一步优选的，去除醇的方法为旋转蒸发。

优选的，这种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法步骤1)中，醇选自C1～C10醇；进一步优选的，醇选自C1～C4醇；再进一步优选的，醇选自C1～C4的一元醇；更进一步优选的，醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇中的至少一种。

优选的，这种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法步骤1)中，反应的温度为室温～130℃，反应的时间为4h～20h。本发明反应条件中的室温一般是指10℃～25℃。

优选的，这种色氨酸酯类盐酸盐的制备方法步骤2)中，提纯具体是将色氨酸酯盐酸盐粗品和有机溶剂混合，加入碱液调节混合液的pH至碱性，然后萃取有机相与盐酸混合，过滤，得到色氨酸酯类盐酸盐。