[发明专利]一种噁（噻）唑氧化物合成方法

说明书

本发明提出了一种噁(噻)唑氧化物合成方法，包括以下步骤：S1、反应器中加入二氯甲烷，将2‑氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷，然后加入三乙胺，在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后降至0°反应；S2、向反应器中加入三乙胺，在室温下滴加环氧丙烷，室温下反应12‑15h；S3、加热至45°‑55°进行环合反应；S4、反应结束后，旋除溶剂，粗产品经重结晶，得到目标产物。本发明起始原料便宜，路线可以做成一锅法，中间产物无需分离，安全性高，可进行放大生产，最终产物纯度可达99％。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种噁(噻)唑氧化物合成方法。

背景技术

阿尔茨海默病是种常见的中枢神经系统退行性疾病，以严重的记忆功能和高级认知功能障碍为主要临床特征，发病晚期可危及患者生命。Lecozotan(雷可佐达)是国际制药公司惠氏开发的提高阿尔兹海默病患者的认知功能的试验药物，目前第三期临床实验已经完成。4,5-二氢-5-甲基-3-(2-吡啶)-3H-[1,2,3]-噁噻唑-2,2-二氧化物是合成Lecozota的关键起始原料，但现有技术中未曾有过4,5-二氢-5-甲基-3-(2-吡啶)-3H-[1,2,3]-噁噻唑-2,2-二氧化物的合成方法。

发明内容

基于背景技术中存在的技术问题，本发明提出了一种噁(噻)唑氧化物合成方法。

本发明提出的一种噁(噻)唑氧化物合成方法，包括以下步骤：

S1、反应器中加入二氯甲烷，将2-氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷，然后加入三乙胺，在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后降至0°反应3-5h；

S2、向反应器中加入三乙胺，在室温下滴加环氧丙烷，室温下反应12-15h；

S3、加热至45°-55°进行环合反应3-5h；

S4、反应结束后，旋除溶剂，粗产品经重结晶，得到目标产物。

优选的，在S1中，2-氨基吡啶与硫酸二甲酯的摩尔比为1:1。

优选的，在S1中，三乙胺与硫酸二甲酯的摩尔比为1:1。

优选的，S2中加入的环氧丙烷与S1中加入的2-氨基吡啶的摩尔比为3:1。

优选的，在S2中，三乙胺与环氧丙烷的摩尔比为2:3。

优选的，在S4中，粗产品使用乙酸乙酯、正己烷进行重结晶。

优选的，在S1、S2、S3中，反应器始终保持不断搅拌。

本发明提出的一种噁(噻)唑氧化物合成方法，原料2-氨基吡啶、硫酸二甲酯、环氧丙烷均从市场购入，价格低廉，路线可以做成一锅法，中间产物无需分离，安全性高，可进行放大生产，最终产物纯度可达99％。

附图说明

图1为本发明提出的一种噁(噻)唑氧化物合成方法的合成路线图。

具体实施方式

如图1所示，图1为本发明提出的一种噁(噻)唑氧化物合成方法的合成路线图。

参照图1，本发明提出一种噁(噻)唑氧化物合成方法，包括以下步骤：

S1、反应器中加入二氯甲烷，将2-氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷，然后加入三乙胺，在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后降至0°反应3-5h；

S2、向反应器中加入三乙胺，在室温下滴加环氧丙烷，室温下反应12-15h；

S3、加热至45°-55°进行环合反应3-5h；

S4、反应结束后，旋除溶剂，粗产品经重结晶，得到目标产物。