[发明专利]一种检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的方法及试剂盒有效
申请号: | 201910722507.0 | 申请日: | 2019-08-06 |
公开(公告)号: | CN110455945B | 公开(公告)日: | 2021-11-23 |
发明(设计)人: | 杨甫德;安会梅;李娟;栗琳;陆开智;王黎辉;谭云龙;姚尚武;谭淑平;陈松;齐思远;梁伟业;白璐源;马泊涛;王鑫;赵文暄;武红梅;蔡博伦;刘枫;王冬;倪伟;丁建军;李彩霞 | 申请(专利权)人: | 北京回龙观医院(北京心理危机研究与干预中心);江苏豪思生物科技有限公司 |
主分类号: | G01N30/02 | 分类号: | G01N30/02;G01N30/06 |
代理公司: | 北京五洲洋和知识产权代理事务所(普通合伙) 11387 | 代理人: | 荣红颖;王蔚林 |
地址: | 100096 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 检测 血液 精神 药物 及其 主要 代谢 产物 方法 试剂盒 | ||
1.一种检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的方法,其特征在于,所述方法采用高效液相色谱-质谱检测;所述5种精神药物为:奥氮平、利培酮、阿立哌唑、艾司西酞普兰、舍曲林;
所述奥氮平的主要代谢产物为去甲奥氮平,所述利培酮的主要代谢产物为9-羟基利培酮,所述阿立哌唑的主要代谢产物为脱氢阿立哌唑,所述艾司西酞普兰的主要代谢产物为去甲西酞普兰,所述舍曲林的主要代谢产物为N-去甲基舍曲林;
所述方法包括:工作溶液配制步骤,高效液相色谱-质谱检测步骤;
所述工作溶液包括:待测样品,内标工作液,混合标准品工作液,质控工作液;
所述工作溶液配制步骤中,所述待测样品的配制方法包括:将试验样品与内标工作液按体积比1:(2-4)混匀,离心后取上清,得到待测样品;
高效液相色谱-质谱检测步骤中,色谱条件为:色谱柱:Phenomenex Phenyl-Hexyl柱,50×4.6mm,2.6m;
柱温:50℃;
流动相A:含0.1%的甲酸的HPLC级水;流动相B:含0.1%甲酸的乙腈;采用梯度洗脱,洗脱条件为0-3min,7%-80%流动相B,流动相B浓度逐渐增加;3-4min,80%流动相B;4.1-5min,7%流动相B;
流速:0.6mL/min;
进样体积:2μL;
高效液相色谱-质谱检测步骤中,质谱条件为:
离子源:电喷雾离子源;
扫描模式:正离子多反应监测MRM;
质谱参数:
气帘气35psi,离子化电压5500V,离子化温度500℃,喷雾气50psi,辅助加热气50psi,碰撞气8psi;
所述内标工作液的配制方法包括:先分别将奥氮平-d8、利培酮-d4、阿立哌唑-d8、艾司西酞普兰-d6、舍曲林-d3配制为质量浓度为1mg/mL的内标物储备液溶液;再将所述内标物储备液溶液稀释为质量浓度为1μg/mL的内标中间工作液;再将所述内标中间工作液配制为所述内标工作液;
所述内标工作液中,所述奥氮平-d8的浓度为10-20ng/mL、利培酮-d4的浓度为5-15ng/mL、阿立哌唑-d8的浓度为25-75ng/mL、艾司西酞普兰-d6的浓度为5-15ng/mL、舍曲林-d3的浓度为30-90ng/mL;
5种精神药物及其主要代谢产物与5种内标物质质谱检测过程中MRM扫描参数Q1/Q3如下:
奥氮平:313.2/256.2,去甲奥氮平:299.2/256.2,奥氮平-d8:313.2/256.2;
利培酮;411.3/191.1,9-羟基利培酮:427.3/207.1,利培酮-d4:415.3/195.1;
阿立哌唑:448.2./285.1,脱氢阿立哌唑:446.2/285.1,阿立哌唑-d8:456.2/293.1;
艾司西酞普兰:325.2/262.1,去甲西酞普兰:311.2/262.1,艾司西酞普兰-d6:331.2/262.1;
舍曲林:306.2/159.0,N-去甲基舍曲林:292.2/159.0,舍曲林-d3:309.1/159.0。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,试验样品与内标工作液按体积比为1:3。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述奥氮平-d8的浓度为15ng/mL、利培酮-d4的浓度为10ng/mL、阿立哌唑-d8的浓度为50ng/mL、艾司西酞普兰-d6的浓度为10ng/mL、舍曲林-d3的浓度为60ng/mL。
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