[发明专利]一种检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的方法及试剂盒

说明书

本发明属于药物检测领域，具体涉及一种检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的方法及试剂盒。所述5种精神药物及其主要代谢产物为：奥氮平和去甲奥氮平、利培酮和9‑羟基利培酮、阿立哌唑和脱氢阿立哌唑、艾司西酞普兰和去甲西酞普兰、舍曲林和N‑去甲基舍曲林。本发明针对每一检测物质，分别选择一对定量离子对，以其相对保留时间作为定性依据，以标准品制作标准曲线定量；并且应用低、中、高三个水平的质控品考察方法的准确性、有效性，避免检测结果失真；同时采用内标工作液用于校正，可以避免基质效应，准确定量。本发明操作简单快速，通量高成本低，可应用于精神科临床工作对精神药物进行治疗药物监测。

技术领域

本发明属于药物检测领域，具体涉及一种检测血液中5种精神药物及其主要代谢产物的方法及试剂盒。

背景技术

精神疾病多属慢性病，目前精神疾病的治疗仍以药物治疗为主，多数患者需要长期甚至终身服药。如何选好、用好精神药物，达到疗效最好、不良反应最少目的，是精神疾病药物治疗所面临的一个重要问题。因此对精神药物进行治疗药物监测是调整用药剂量，优化治疗方案，实现精准治疗的重要手段。本发明提供一种能准确、便捷、快速测定血液样品中奥氮平、利培酮、阿立哌唑、艾司西酞普兰和舍曲林及其主要代谢产物的方法及试剂盒，且这五种药物是目前临床应用较为广泛的药物，且代谢物与疗效或副作用有关，对五种药物的同时检测可以满足临床工作对精神药物进行治疗药物监测的实际需求。

现有技术中也存在基于LC-MS/MS的检测精神药物方法的方法，例如：中国专利申请(申请号201910058868)公开了一种“高效液质联用同时测定35种精神药物的方法及试剂盒”，其提供了一种利用高效液相色谱串联质谱方法同时测定35种精神药物，并采用外标方法。该方法的缺陷包括：1)其中35种药物并非都是临床常用药物，而且精神疾病患者一般使用1种药物治疗或2种药物联合治疗，35种药物同时检测造成不必要的浪费，2)该法利用外标法进行药物的检测，外标法不可以消除检测过程中的基质效应，不利于精准定量，目前公开的文献和专利大部分已经用内标法代替外标法。再如中国专利申请(申请号：201810878811.X，公开号：CN109085264A)公开了一种：“液相色谱串联质谱法检测血清血浆中抗抑郁药物的试剂盒及其应用”，且可同时检测12种抗抑郁药物，但是也存在一些缺陷，包括：1)12种药物同时检测造成不必要的浪费，2)仅有文拉法辛和氟西汀同时检测了原形药物和代谢产物，不能准确评价药物的整体作用，3)2种物质以及2个代谢物的线性范围均一致，不符合临床实际情况，因临床样本参考范围不同，还需根据实际情况对不同药物的参考范围进行调整。中国专利(专利号：201610730994.1，公开号CN106168610B)公开了一种：“高效液相质谱联用测定血浆中氯氮平浓度的方法”，其提供了一种利用高效液相色谱串联质谱方法，并采用利培酮做内标检测氯氮平精神药物的方法，但是该方法是专门针对特定的精神药物-氯氮平药物的方法，不适用于多种精神药物的同时测量，且其利用利培酮作为内标，并非同位素做内标，无法完全消除基质效应，不利于精准定量。

综上所述，现有技术中关于精神药物检测的过程主要缺陷在于：

第一，存在基质效应，部分方法仍采用外标法进行药物浓度检测，存在基质效应，不能精准定量，目前大多数LC-MS/MS的方法都采用同位素代替等内标用来校正基质效应等影响，外标法已经被逐渐淘汰。

第二.检测药物种类不适用临床，检测药物种类单一或过多，由于精神疾病患者一般使用1种药物治疗或2种药物联合治疗，检测药物种类单一，通量低，不利于开展更多检测项目；检测药物种类过多，造成成本过高，形成资源浪费，都不易于大批量临床检测，因此要结合临床需求，开发合理的方法。

第三，线性范围不适宜，现有技术的测量方法中多种药物的线性范围不合理，未经过临床样本的验证，不适合临床检验。

第四，灵敏度低下，在同时检测多种药物的过程中，存在多种目标物难以完全色谱分离，共流出等问题，导致灵敏度相对较低，影响检测的准确度。