[发明专利]一种提高溶出度的非布司他片剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种提高溶出度的非布司他片剂的制备方法，该非布司他片含填充剂（至少含一种可溶性填充剂）、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂，该片剂制备方法是采用原料药与可溶性填充剂先预混再反复过筛，此方法可以提高非布司他片的溶出，提高其生物利用度，而且原料药的粒径在过筛前后几乎不变，同时该非布司他片制备方法简单、质量可控、是专门工业化生产设计的制备方法，生产出的样品稳定性良好。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种可以提高溶出的非布司他片剂的制备方法。

背景技术

近年来，随着我国居民饮食结构的变化，高热量、高嘌呤食品的过量摄入，不健康的饮食习惯导致我国居民患有痛风症状的发生率不断增长。痛风是一种由于血清中嘌呤代谢终产品尿酸过量导致关节沉积尿酸结晶的一种关节病，具有多并发症、病程长、发作剧烈等特点。据《中国药物应用与监测》统计，2017年我国国内高尿酸血症患者约有1.7亿人，其中痛风患者约有8000万人左右，痛风已成为我国第二大代谢类疾病。非布司他是在2013年中国上市的一种全新高效非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，可以降低高尿酸血症痛风患者血液中的尿酸水平，降尿酸作用与别嘌醇相当，安全性比别嘌醇更高，且其导致的药疹明显低于别嘌醇。自上市后，受到了抗痛风药市场的一致认可。非布司他比别嘌醇更优，相对安全，对于不适合别嘌呤醇治疗的患者疗效确切且安全耐受性也很好，非布司他成为了近年来最有价值的痛风治疗药物，其于2016年未纳入医保报销情况下，在国内重点城市公立医院销售额就已经突破5500万。

非布司他按照生物药剂学分类系统分类属于BCS类，即低溶解高渗透药物。此类药物限速步骤为溶出，又基于其高渗透的特点，因此，提高药物溶出是此类药物增加生物利用度的重要方面。

有关提高非布司他片溶出的专利CN101474175A采用微粉化技术将非布司他原料粉碎到10um以下，在实际生产中，通过气流粉碎技术能达到粉末粒度在10um以下，但原料损失较大，且能耗较高，生产成本较高。专利CN102488665A通过在合理的比例范围内采用强效崩解剂，同时联合使用表面活性剂使难溶药物非布司他溶出，表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温或司盘中的一种、二种或二种以上的组合物，专利CN101862326A中，以吐温80为代表的表面活性剂普遍具有毒副反应，其亲脂成分中包括的不饱和脂肪酸容易氧化降解产生更多的有毒成分，因此表面活性剂在药物制剂中均有明确的含量限制，长期服用含表面活性剂的药物会给患者带来不必要的风险，为解决布司他的溶出问题，现有的非布司他制剂存在质量不稳定、制备工艺复杂、对粒径有要求、含有有机溶剂等缺陷。

发明内容

本发明目的在于提供一种提高溶出度的非布司他片剂的制备方法，通过优化制粒前的原辅料预处理，可以显著提高非布司他的溶出。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种提高溶出度的非布司他片剂的制备方法，将非布司他与可溶性填充剂预混，用过筛设备反复过筛3-5次，过筛后的混合物加入不可溶性填充剂。

本发明所用的过筛设备可以为本领域常用的过筛设备，在一种具体实施例中，可以为多功能整粒机、锤式粉碎机、锥式粉碎整粒机或万能粉碎机，优选多功能整粒机。

本发明所述的过筛设备过筛筛网目数是30～50目，优选40目。

在一种优选的实施例中，用过筛设备反复过筛3次。

在一种优选的实施例中，本发明还提供一种更为具体的提高溶出度的非布司他片剂的制备方法，将非布司他与可溶性填充剂预混，用过筛设备反复过筛3-5次，过筛后的混合物加入不可溶性内加填充剂、内加崩解剂和粘合剂混合，制粒、干燥、整粒；将整粒后的物料，加入不可溶外加填充剂、助流剂和外加崩解剂混匀后，最后加入润滑剂混合均匀，即得片芯，片芯包衣，干燥后即得非布司他片。

在一种实施例中，本发明所述的可溶性填充剂选自乳糖、无水乳糖、预胶化淀粉或D-甘露醇中的一种或几种；优选为乳糖或无水乳糖。