[发明专利]β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种β,β‑二甲基丙烯酰阿卡宁在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药技术领域。本发明通过细胞增殖实验，验证了β,β‑二甲基丙烯酰阿卡宁在人源结直肠癌，食管癌，胃癌及皮肤癌等细胞系中的抑制效果，显示了β,β‑二甲基丙烯酰阿卡宁在治疗结直肠癌，食管癌，胃癌及皮肤癌等癌症上有显著的效果。发明人通过将β,β‑二甲基丙烯酰阿卡宁处理人源结肠癌PDX小鼠模型，结束实验时，发现β,β‑二甲基丙烯酰阿卡宁药物处理组小鼠的肿瘤体积与对照组比较具有显著的统计学差异，从而显示了β,β‑二甲基丙烯酰阿卡宁在预防和治疗结肠癌上有显著的效果。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症已成为中国首位死亡原因，是严重的公共卫生问题。癌症是由环境、饮食以及生活方式与遗传因素协同作用的结果，由致癌物作用结合细胞遗传因素导致细胞遗传基因突变而逐渐发展为癌。癌症早期的临床症状不明显，当临床症状较为突出时，患者的病情已经处于中期或者晚期，所以选择安全有效的预防和治疗癌症的方法对于改善患者的预后及生活质量都具有重要意义。

β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(β,β-dimethylacrylalkannin，分子式：C₂₁H₂₂O₆，分子量：370.4，CAS号34539-65-6)是新疆紫草中的一种重要成分。紫草属于紫草科多年生草本植物，具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用。β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁作为紫草的主要成分，是由新疆紫草细胞大规模培养技术生产，具有抗癌活性。有研究表明紫草提取中的萘醌类乙酰紫草素诱导细胞凋亡，抑制口腔癌，胰腺癌，胃癌等的发生发展。邹志华等研究发现β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁可通过抑制人结肠癌细胞SW480和MG-63的生长，促进细胞凋亡。但对β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁对癌症作用的确切效果和作用机制尚不清楚。

发明内容

本发明的目的在于提供一种β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁在制备抗肿瘤药物中的应用。

基于上述目的，本发明采取如下技术方案：

β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁在制备抗肿瘤药物中的应用，所述化合物具有如下(1)或(2)所示的功能；(1)抑制癌细胞增殖；(2)治疗和/或预防肿瘤。

进一步地，所述癌细胞为直肠癌，食管癌，胃癌或皮肤癌细胞。

进一步地，结肠癌，食管癌，胃癌或皮肤癌细胞的数量为1000个，β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁剂量范围为1.25～10μM，非锚定实验中，肿癌细胞数量为8000个每孔，β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁用量范围为40～600nM。

进一步地，所述β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁通过下述方法获得：

(1)使用乙醇对紫草根原料回流提取获得紫草根的提取液，将所得提取液进行浓缩获得粗提取物；

(2)将步骤(1)所得粗提取物用水稀释，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，获得有效成分；

(3)将步骤(2)所得的有效成分通过孔径为200-300nm大孔吸附树脂柱进行分离，洗脱液为正己烷-氯仿-甲醇三者混合溶液，正己烷、氯仿和甲醇体积比例为25:6:1，利用薄层色谱进行鉴定，合并收集同一种成分的洗脱液并进行浓缩，获得7种提取成分，成分1，2，3，4和5为有效成分的粗品，成分6和7中是紫草根中的植物残渣。

进一步地，所述步骤(1)的具体过程为：向10kg紫草根原料中加入60L的90％以上的乙醇溶液，提取2～4次，每次回流1.5～3h，过滤，收集液体，蒸除溶剂，即得。