[发明专利]一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺

说明书

本发明涉及化合物合成领域，它公开了一种左旋对羟基苯甘氨酸（简称DHPG）的制备工艺；它是以苯酚、乙醛酸等为原料首先合成混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐溶液（混旋对羟基苯甘氨酸简称HPG）；经净化，投入拆分剂，进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸‑苯乙磺酸复盐；向由以上步骤得到的复盐中滴加碱液进行水解反应等操作得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体；然后再对含有拆分剂苯乙磺酸的母液作进一步处理并循环利用。本发明的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺的主要创新点是引入了复合催化剂和生产工序省去了3个步骤进而使生产周期缩短了12h，由于合成路线短、损耗低，可使左旋对羟基苯甘氨酸的收率提高7～9%，用水量减少15～16%；这在客观上克服了之前左旋对羟基苯甘氨酸制备工艺的技术偏见并取得了意想不到的效果。本发明的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺不仅降低了生产成本，提高了生产效率，而且对节约水资源、保护环境非常有利。

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺。

背景技术

左旋对羟基苯甘氨酸(D-p-hydroxyphenyl glycine)，简称DHPG，分子量167.16，外观为白色结晶性粉末，微溶于乙醇和水，易溶于酸或碱生成盐，熔点为225℃～ 227℃，含量98.5%，比旋光度为-155～-161°；左旋对羟基苯甘氨酸不仅是一种重要的精细化工产品和重要医药中间体，而且是广谱抗生素阿莫西林、头孢羟氨苄、头孢哌酮、头孢罗奇及头孢羟胺唑等的合成中不可缺少的侧链酸。

目前左旋对羟基苯甘氨酸的工业化合成方法主要有以下几种：1以乙醛酸、苯酚、氨基磺酸为原料经合成反应、水解、离心得到固体的混旋对羟基苯甘氨酸，然后与对甲苯磺酸结合成酸性盐，再经化学拆分法得到左旋对羟基苯甘氨酸DHPG;2以乙醛酸、苯酚、氨基磺酸为原料经合成反应、水解、离心得到固体的混旋对羟基苯甘氨酸，然后用芳基乙磺酸为拆分剂进行不对称拆分得到左旋对羟基苯甘氨酸DHPG；3.以乙醛酸、尿素、苯酚为原料，合成对羟基苯海因再进行水解得到混旋对羟基苯甘氨酸HPG，然后再进行化学拆分或不对称拆分得到左旋对羟基苯甘氨酸DHPG。

以上3种左旋对羟基苯甘氨酸合成方法的特点是合成路线较长，生产周期较长，他们的共性是要先制成固体状混旋对羟基苯甘氨酸，然后，再把固体混旋对羟基苯甘氨酸加酸溶解成水溶液，然后再进行拆分，中间过程步骤较多，过程损耗增加导致生产成本相对较高；另一方面，由于要先制成品相好的固体混旋对羟基苯甘氨酸，需要用大量水或有机溶媒洗涤，所以会产生的大量废水，这不仅对水资源是一种浪费，同时，对废水的处理需要较大能耗，这不利于环境保护。

以前合成左旋对羟基苯甘氨酸的过程步骤：第一步HPG硫酸盐合成、第二步氨水中和、第三步固液分离、第四步加酸溶解、第五步不对称拆分、第六步固液分离、第七步水解反应、第八步固液分离、第九步产品DHPG 。从混旋对羟基苯甘氨酸HPG硫酸盐溶液到产品左旋对羟基苯甘氨酸DHPG需要9个步骤。

发明内容

本发明的技术方案基于解决以上技术缺陷的目的，提出了一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，它把制备工艺步骤由9步减少到6步，缩短了生产周期，提高了生产效率，而且目标产品的收率和质量都得到了提高，产品的生产成本大幅度降低；另一方面，过程用水量减少了15～16%，这对水资源的综合利用和环境保护非常有利。

本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，它包括以下步骤：（1）以苯酚、乙醛酸、氨基磺酸为原料，在复合催化剂作用下合成混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液，（2）补加一定量的纯水-醇混合物，对合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行脱色、除杂、净化，（3）投入拆分剂苯乙磺酸，使之与混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液液进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液，（4）经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐，（5）把固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐与碱液进行水解反应，经过结晶、养晶和离心分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体。

本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，所涉及到的主要化学反应方程式如下。