[发明专利]一种N6-苯甲酰腺苷的制备方法

说明书

本发明公开了一种N6‑苯甲酰腺苷的制备方法，包括以下步骤：(1)取腺苷和保护剂于烧瓶中，加入溶剂和催化剂，搅拌回流一段时间后蒸出部分溶剂继续保温处理，所述保护剂为苯甲酸与具有小于等于五个碳原子的脂肪醇形成的酯；(2)将上述步骤(1)的混合物降温后，继续搅拌，过滤，得滤饼；(3)向上述步骤(2)的滤饼中弱碱性溶液，升温搅拌一段时间后进行过滤，将滤饼烘干即得N6‑苯甲酰腺苷。本发明的N6‑苯甲酰腺苷的制备方法，充分利用制备过程的副产物，原子利用率接近100％，实现保护剂原料的循环利用，无有毒有害物质产生，对环境友好，降低了成本，提高企业生产效率。

技术领域

本发明涉及化合物的合成领域，尤其涉及一种N6-苯甲酰腺苷的制备方法。

背景技术

N6-苯甲酰腺苷，一种核苷类化合物，结构式如下所示：

在现有技术中，制备N6-苯甲酰腺苷的方法通常采用三甲基氯硅烷保护得到三甲基保护的腺苷，然后加入苯甲酰氯进行苯甲酰化，最后在氨水的保护下脱除保护，然后浓缩，蒸干溶剂，加水结晶。在合成的过程中使用三甲基氯硅烷保护，每吨产品约产生0.3吨氯化氢气体，在脱保护时又生成大量六甲基二硅氮烷废液，每吨产品约产生0.6吨有机废液，环境污染严重，远不能达到目前的环保要求。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种N6-苯甲酰腺苷的制备方法，具有反应步骤简单，成本低，对环境友好的特点。

本发明的目的采用如下技术方案实现：

一种N6-苯甲酰腺苷的制备方法，包括以下步骤：

(1)取腺苷和保护剂于烧瓶中，加入溶剂和催化剂，搅拌回流一段时间后蒸出部分溶剂继续在反应温度下保温处理，所述保护剂为苯甲酸与具有小于等于五个碳原子的脂肪醇形成的酯；

(2)将上述步骤(1)的混合物降温后，继续搅拌，过滤，得滤饼；

(3)向上述步骤(2)的滤饼中弱碱性溶液，升温搅拌一段时间后进行过滤，将滤饼烘干即得N6-苯甲酰腺苷。

进一步地，上述步骤(1)的保护剂为苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸丙酯、苯甲酸异丙酯、苯甲酸丁酯、苯甲酸-2-甲基丙酯、苯甲酸-3-甲基丙酯、苯甲酸异丁酯中的一种。

进一步地，上述步骤(1)的保护剂为苯甲酸甲酯或苯甲酸乙酯。

进一步地，上述步骤(1)中腺苷、保护剂、催化剂和溶剂的质量比例为1：2.1-2.5：0.01-0.05：5-10。

进一步地，上述步骤(1)中所述的溶剂的沸点为100-140℃。

进一步地，所述溶剂为甲苯、苯、乙苯、吡啶中的一种。

进一步地，所述催化剂为三氟乙酸或对甲苯磺酸。

进一步地，上述步骤(3)中弱碱性溶液为碳酸氢钠水溶液或碳酸钠水溶液。

进一步地，还包括以下步骤：将上述步骤(2)的滤液精馏分离出脂肪醇，将步骤(3)的滤液精馏分离出苯甲酸，将该脂肪醇和苯甲酸酯化后重新生成保护剂，该保护剂可以再次用于步骤(1)中的反应。

进一步地，上述步骤(1)中搅拌回流2-6h，保温2-4h；上述步骤(2)中降温至0-10℃，优选5℃，搅拌0.5h，过滤后用溶剂淋洗滤饼一次；上述步骤(3) 中升温至30-50℃后搅拌0.5h，优选40℃，滤饼采用去离子水淋洗三次。