[发明专利]降桉烷倍半萜类化合物及其药物组合物和制备方法与应用

说明书

本发明涉及一类降桉烷倍半萜类化合物及其药物组合物的制备方法与应用，属于天然药物化学领域。式（I）降桉烷倍半萜类化合物，以该类化合物为活性成分的药物组合物，其制备方法，取漆树科九子母属植物的根或根茎或全株，用有机溶剂石油醚或氯仿或乙酸乙酯或丙酮或甲醇或乙醇或水直接冷浸或者热回流或者超声或者微波等辅助提取，或者先用上述有机溶剂或水冷浸或回流或者超声或者微波等辅助提取后再用乙酸乙酯萃取得到总浸膏，总浸膏经反复层析得到本发明的化合物。以本发明化合物为活性成分的抗疟疾的药物化合物。本发明化合物在制备抗疟疾剂中的应用。

技术领域：

本发明属于天然药物化学领域，具体地，涉及一类新的降桉烷倍半萜类化合物，其制备方法，以该类化合物为活性成分的药物组合，及其在抗疟疾中的应用。

技术背景：

九子母属（Dobinea）植物属于漆树科（Anacardiaceae）或九子母科（Podoaceae），为灌木或多年生具肥大根状茎的亚灌木状草本。全球有2种，为羊角天麻（Dobinea delavayi (Baill.) Baill.）和贡山九子母（D. vulgaris Buch.-Ham. ex D. Don），我国均产。羊角天麻为多年生亚灌木状草本，根状茎粗大，因炮制后形如羊角而得名；产云南中部至西北部、四川西南部；生于海拔1100-2300米的向阳草坡或灌丛中。民间用于肺热咳嗽、跌打损伤、骨折以及治疗腮腺炎、乳腺炎、疮疖、头晕、风湿等，有消炎止痛、舒筋活络之效。近些年，仅有少量羊角天麻化学成分方面的研究报道（天然产物研究与开发, 2019, 31(6): 1017-1022; Chemistry of Natural Compounds, 2013, 49(1): 46-48; Planta Medica, 2012, 78(17): 1878-1880; 中草药, 2012, 43(10): 1916-1919; 安徽农学通报, 2011, 17(19): 35-36; 广西植物, 1995, 15(3): 252-253.）。贡山九子母为灌木，高1-3米；产云南西北部和西藏东南部，生于海拔1350-1700米的江边、河谷疏林中。至今未见其药用记载和其他活性研究报道。

之前，我们从九子母属植物中获得一系列具有抗疟疾活性的桉烷倍半萜（姜北,肖朝江, 沈怡, 陈浩, 崔淑君, 沈磊, 董相, 王敏. 桉烷倍半萜类化合物及其药物组合物和制备方法与应用: 中国, 201910256130.4 [P]. 2019-4-8.）。此次，我们又从该属植物中发现一系列降桉烷倍半萜类化合物及其抗疟疾活性。

发明内容：

本发明旨在提供一类新奇结构的降桉烷倍半萜类化合物，以其为活性成分的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在制备抗疟疾剂中的应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

下述通式（I）化合物，

。

通式（I）中R₁为苯甲酰基（Bz）,α-羟基-β-氨基苯丙酰基（Phe）,当归酰基（Ang），巴豆酰基（Tig），千里光酰基（Sen）或乙酰基（-Ac）；

；

R₂为氢（-H），羟基（-OH），甲氧基（-OCH₃）或乙酰氧基（-OAc）；