[发明专利]一种快速崩解的阴道软胶囊组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种快速崩解的激素阴道软胶囊囊壳，由能够在少量的弱酸性阴道液中快速崩解的复配型囊壳和功能性内容物组成，所述囊壳由卡拉胶6%‑12%、改性淀粉10%‑40%、增塑剂10%‑25%、崩解剂3%‑5%、防腐剂0%‑0.2%以及水组成，功能性内容物可以是黄体酮、雌三醇、炔诺酮、甲地孕酮等激素类药物。本发明还公开了使用该组合物制备软胶囊囊壳的方法以及该软胶囊囊壳制备的软胶囊剂。本发明的阴道软胶囊囊壳具有崩解迅速，优良的抗老化性，组成成分稳定等优势。

技术领域

本发明属于药品制剂技术领域，涉及一种复配型软胶囊囊壳的组成及其制备方法，具体是指一种能够在阴道中快速崩解的激素软胶囊囊壳。

背景技术

软胶囊是将液体药物或半固体药物经处理密封于软质囊材中的胶囊剂，该剂型目前已广泛用于医药、食品、保健品、化妆品等领域，其胶皮配方大多采用明胶、甘油、水的传统制备方式。但该方法制备而成的软胶囊在贮存过程中明胶分子的多肽链易发生交联，形成网状结构，导致明胶在水中的溶解度降低，尽管不会影响药物在体内的释放，但体外药物释放延迟。尤其是在酸性溶液中，如人工模拟阴道液的弱酸性介质，交联现象更为明显，降低了体内-体外相关度，影响制剂评价。此外，由于明胶软胶囊囊壳中含有大量的水分（高至35%），在贮存过程中，胶囊壳中的水分会逐渐进入内容物中，可能会引起药物溶解度下降和结晶的发生。明胶作为传统软胶囊囊壳的主要囊材，是由动物皮、骨等原料制备而来，难以被素食主义者以及有相关宗教信仰的人接受，同时还有传播疯牛病的风险。

基于明胶软胶囊的诸多缺陷，非明胶软胶囊囊壳的制备引起越来越多研究者的关注。如利用改性明胶——酰化明胶可避免胶囊壳交联的发生；也可使用经化学改性或酶改性的淀粉为囊材以避免交联的发生；利用羟丙甲基纤维素制备的软胶囊可减少胶囊壳中的水分进入内容物中；通过不同种类、不同比例的食用胶进行组合可得到具有特定物理性状软胶囊壳，如可选用卡拉胶、结冷胶、黄原胶、魔芋胶等；海藻酸盐也可作为囊材，其可以与大部分的二价金属离子发生离子交换，生成凝胶化的褐藻酸盐。

在此基础上，本发明人根据阴道给药环境、明胶软胶囊囊壳的缺陷、药物自身特点开发了一种不易在贮存过程中发生交联且能够在少量酸性阴道液中快速崩解的阴道软胶囊囊壳。

发明内容

本发明涉及一种稳定的、快速崩解的阴道软胶囊囊壳。

本发明利用卡拉胶在酸性条件下发生水解，断开3,6-脱水-D-半乳糖，失去粘性和凝胶强度的特性，选用卡拉胶为囊壳材料以促进囊壳能够在含水量低的弱酸性阴道液中快速崩解。卡拉胶性状稳定，亲水性较低，贮存过程中不易吸湿，胶囊壳与内容物不易发生成分的转移。同时，选用亲水性的改性淀粉提供囊壳的韧性部分，并在囊壳中加入适量的崩解剂进一步加快囊壳在阴道液中的崩解速度。

具体地，本发明技术是这样实现的：

一种快速崩解的阴道软胶囊囊壳，包括卡拉胶6%-12%、改性淀粉10%-40%、增塑剂10%-25%、崩解剂3%-5%、防腐剂0%-0.2%；

进一步的，所述的卡拉胶为kappa型和iota型卡拉胶的一种或多种，优选重量比为kappa型卡拉胶∶iota型卡拉胶=1∶30~70，更为优选kappa型卡拉胶∶iota型卡拉胶=1∶35；

进一步的，所述改性淀粉为羟乙基改性玉米淀粉、羟丙基改性马铃薯淀粉、羟丙基改性玉米淀粉，更优选为羟丙基改性玉米淀粉；

进一步的，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、琼脂、西黄芪胶、海藻酸盐、羧甲基淀粉钠的一种或多种；

进一步的，所述增塑剂为甘油、山梨醇、丙二醇的一种或多种；

进一步的，所述防腐剂为羟苯甲酯、山梨酸钾、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯一种或多种。