[发明专利]双载药插层水滑石纳米粒的制备方法及应用

权利要求书

1.双载药插层水滑石纳米粒，其特征在于：纳米粒包含阿霉素、二乙基二硫代氨基甲酸的钠盐DDC、Cu-Al LDH、PEG-PLG，其中，阿霉素：二乙基二硫代氨基甲酸的钠盐DDC：Cu-AlLDH：PEG-PLG各成分的质量比为（5-10）：（3-6）：（30-200）：（1-5）；

所述纳米粒的制备方法如下：

（1）共沉淀法制备Cu-Al LDH：将Cu(NO₃)₂·3H₂O，Al(NO₃)₃·9H₂O和NaNO₃按一定摩尔比溶解在含有F₆₈的除CO₂的蒸馏水中，第一次在氮气流下剧烈搅拌；NaOH溶液逐滴滴入硝酸盐溶液中，调节pH为9-10，常温下搅拌反应；将反应后的溶液取出，离心；用除CO₂的蒸馏水洗涤，离心，连续洗三次；将离心后下层用水分散，然后第二次氮气流下搅拌；收集反应后的混悬液，水浴超声，即得Cu-Al LDH；

（2）制备双载药插层水滑石纳米粒：将盐酸阿霉素脱去盐酸盐后溶解于甲醇，再滴入Cu-Al LDH混悬液中混匀，水浴避光搅拌，然后将二乙基二硫代氨基甲酸钠盐DDC的水溶液缓慢滴入，旋蒸除去甲醇，离心收集上清液、超声；再缓慢滴加PEG-PLG溶液、超声，得到双载药插层水滑石纳米粒。

2. 根据权利要求1所述的双载药插层水滑石纳米粒，其特征在于：双载药插层水滑石纳米粒为阿霉素：DDC：Cu-Al LDH：PEG-PLG各成分的质量比为6.4：4.8：64：1。

3.根据权利要求1所述的双载药插层水滑石纳米粒的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：

（1）共沉淀法制备Cu-Al LDH；

（2）制备双载药插层水滑石纳米粒：将盐酸阿霉素脱去盐酸盐后溶解于甲醇，再滴入Cu-Al LDH混悬液中混匀，水浴避光搅拌，然后将二乙基二硫代氨基甲酸钠盐的水溶液缓慢滴入，旋蒸除去甲醇，离心收集上清液、超声；再缓慢滴加PEG-PLG溶液、超声，得到双载药插层水滑石纳米粒。

4.根据权利要求3所述的双载药插层水滑石纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤（1）的具体制备方法包括：

将Cu(NO₃)₂·3H₂O，Al(NO₃)₃·9H₂O和NaNO₃按一定摩尔比溶解在含有F₆₈的除CO₂的蒸馏水中，第一次在氮气流下剧烈搅拌；NaOH溶液逐滴滴入硝酸盐溶液中，调节pH为9-10，常温下搅拌反应；将反应后的溶液取出，离心；用除CO₂的蒸馏水洗涤，离心，连续洗三次；将离心后下层用水分散，然后第二次氮气流下搅拌；收集反应后的混悬液，水浴超声，即得Cu-AlLDH。

5.根据权利要求4所述的双载药插层水滑石纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤（1）中Cu(NO₃)₂·3H₂O，Al(NO₃)₃·9H₂O和NaNO₃投料比摩尔比为2:1:2； F₆₈的含量为0.1%-0.5%m/v，第一次氮气下剧烈搅拌反应时间为12-20 h，NaOH溶液的浓度为1 M-3 M；离心转速为2000-4000 r/min，离心时间8-12min；调节pH后搅拌12-20 h；第二次氮气流下反应搅拌6-12 h，水浴超声是室温下超声20-40 min。

6.根据权利要求3或4所述的双载药插层水滑石纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤（2）中的阿霉素是用三乙胺将盐酸阿霉素中的盐酸脱去；二氯甲烷萃取后，旋蒸除去二氯甲烷，得到阿霉素。