[发明专利]一种阿哌沙班杂质的合成方法在审
| 申请号： | 201910738589.8 | 申请日： | 2019-08-09 |
| 公开（公告）号： | CN110372698A | 公开（公告）日： | 2019-10-25 |
| 发明（设计）人： | 李璞;葛永彪;郭本泉 | 申请（专利权）人： | 新乡双鹭药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 成都弘毅天承知识产权代理有限公司 51230 | 代理人： | 李春霖 |
| 地址： | 453000 河*** | 国省代码： | 河南;41 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 乙酸乙酯 合成 抽滤 粗品 滴加 淋洗 滤饼 反应物中加入水 氢氧化钠溶液 甲氧基苯基 黄色固体 搅拌加热 静置分层 室温搅拌 羧酸乙酯 吗啉基 乙醇 烘干 苯基 恒重 烧瓶 析晶 养晶 吡唑 哌啶 盐酸 保温 溶解 澄清 | ||
1.一种阿哌沙班杂质的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
(1)向烧瓶中依次加入阿哌沙班合成中的AP-1中间体(1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯基]-4，5，6，7-四氢-1H-3-吗啉基-吡唑并[3，4-c]吡啶-3-羧酸乙酯)、乙酸乙酯，搅拌加热至溶解澄清，再滴加氢氧化钠溶液后保温：
(2)向步骤(1)中的反应物中加入水、乙酸乙酯，静置分层，向水相中滴加盐酸至有黄色固体生成，再室温搅拌后抽滤、淋洗滤饼，得到粗品；
(3)向步骤(2)制得的粗品中加入乙醇，回流至溶清，降至室温，依次进行搅拌析晶，养晶，抽滤，淋洗滤饼，烘干至恒重即得到制品。
2.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班杂质的合成方法，其特征在于，步骤(1)中搅拌加热的加热方式为45℃水浴加热。
3.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班杂质的合成方法，其特征在于，步骤(1)中的氢氧化钠溶液为质量分数为10％的氢氧化钠溶液。
4.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班杂质的合成方法，其特征在于，步骤(1)中氢氧化钠溶液滴加完毕后的保温时间为30min。
5.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班杂质的合成方法，其特征在于，步骤(2)中加入的水与乙酸乙酯的体积比为2∶1。
6.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班杂质的合成方法，其特征在于，步骤(2)中淋洗滤饼采用水洗，步骤(3)中淋洗滤饼采用乙醇洗。
7.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班杂质的合成方法，其特征在于，步骤(3)中的烘干采用50℃鼓风烘干。
8.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班杂质的合成方法，其特征在于，步骤(2)中滴加水相滴加完盐酸之后室温搅拌2小时。
9.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班杂质的合成方法，其特征在于，步骤(3)中养晶时间为4小时。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于新乡双鹭药业有限公司，未经新乡双鹭药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910738589.8/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
