[发明专利]具有电荷翻转能力的氧化应激性药物系统及其制备方法

权利要求书

1.一种具有电荷翻转能力的氧化应激性药物系统，其特征在于，它以中空二氧化锰为基体，装载没食子酸和铁的配位聚合物，通过聚乙烯亚胺封装后，再用接枝咪唑的聚天冬氨酸包封而得到的。

2.权利要求1所述的氧化应激性药物系统的制备方法，其特征在于主要包括如下步骤：将中空二氧化锰溶解在缓冲溶液中，加入没食子酸和铁的配位聚合物后在25~35 ℃条件下通氮气避光搅拌20~30 h；然后滴加聚乙烯亚胺溶液，反应1~3 h；接着加入接枝咪唑的聚天冬氨酸，反应20~25 h，经洗涤、冻干，得到所述具有电荷翻转能力的氧化应激性药物系统。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，中空二氧化锰为球形，外径尺寸为70~150 nm，内径尺寸为50~130 nm，壁厚为15~25 nm。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，中空二氧化锰、没食子酸和铁的配位聚合物在缓冲溶液中的浓度范围分别为1~3 mg/mL、0.5~1.5 mg/mL；缓冲溶液的pH范围为7.5~8.5。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，聚乙烯亚胺溶液为聚乙烯亚胺的tris溶液，浓度为10~30 mg/mL，pH在7.0~7.8范围内。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，中空二氧化锰与接枝咪唑的聚天冬氨酸的质量比为1：（1~2），中空二氧化锰与聚乙烯亚胺的质量比为1：（4~20）。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，中空二氧化锰的制备方法，包括如下步骤：

（1）将正硅酸四乙酯加到乙醇、水、氨水的混合溶液中，在室温下搅拌0.2~1 h，形成白色胶状悬浮液，清洗、冻干，得到固体二氧化硅；其中，正硅酸四乙酯、乙醇、水、氨水的体积比为（2.0~4.0）：（30~60）：（30~60）：（1~6），氨水浓度为25%-28%；

（2）取固体二氧化硅分散在水中，浓度控制在0.5~2 mg/mL，标记为溶液A；将十六烷基三甲基溴化铵分散在乙醇和氨水、水的混合液中，十六烷基三甲基溴化铵浓度控制在4~6mg/mL，混合液中水、乙醇和氨水的体积比为（38~62）：（38~62）：（1~6），标记为溶液B；将溶液A与溶液B混合后，在室温下搅拌 0.2~1 h，加入KMnO₄继续反应3~9 h，离心收集带核和模板的二氧化锰，再分散在30~60 mL去离子水中，得到悬浮液；其中，固体二氧化硅、十六烷基三甲基溴化铵、KMnO₄的质量比为（0.5~1.5）：（2.5~4）：（2~3.5）；

（3）将Na₂CO₃加到步骤（2）所得悬浮液中，在40~60 ℃下搅拌8~14 h，所得固体产物洗涤、冻干后，得到去核带模板的二氧化锰；其中，Na₂CO₃与悬浮液中带核和模板的二氧化锰的质量比为（2~8）:1；

（4）将步骤（3）所得去核带模板的二氧化锰分散在甲醇和氨水的混合溶液中，分散后浓度在0.8~2 g/mL范围内，然后在50~90 ℃下回流40~50 h，洗涤干燥后，得到中空二氧化锰；其中，甲醇和氨水的体积比为（80~130）：（8~10）。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，没食子酸和铁的配位聚合物的制备方法如下：

将FeCl₂·4H₂O、PVP和水按质量比1：（2~4.5）：（60~250）混合搅拌均匀，然后逐滴加入浓度为5~15 mg/mL没食子酸水溶液，没食子酸的有效质量与FeCl₂·4H₂O的质量比为（0.3~1.5）：1；加入完成后，在氮气条件下搅拌20~28 h，经透析、冷冻干燥，得到没食子酸和铁的配位聚合物。