[发明专利]一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺

权利要求书

1.一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：包括以下工艺步骤：

S1：原料药无菌处理；

S2：混悬液药剂制备所使用的设备以及管路进行灭菌处理；

S3：辅料配制，按处方量依次加入注射用水和处方辅料，搅拌混匀10～20min；

S4：将步骤S1中无菌处理后的原料药加入无菌加料装置内；

S5：将辅料配制液通过无菌过滤器过滤，并将无菌加料装置中的无菌原料药一同冲入经灭菌的配料罐中，分散搅拌均匀；

S6：将配料罐中的混悬液药剂通过BFS吹、灌、封一体机设备在无菌环境中进行灌装；

S7：对灌装后的混悬液药剂进行真空检漏和灯检，合格后得到成品混悬液药剂；

所述步骤S2中的无菌加料装置包括无菌管道（3），所述无菌管道（3）内安装有无菌过滤器，所述无菌管道（3）一侧安装有无菌隔离箱（4），所述无菌隔离箱（4）设置在无菌过滤器沿无菌管道（3）内助剂流动方向的一侧，所述无菌隔离箱（4）内安装有加料装置，所述加料装置包括穿过无菌隔离箱（4）侧壁与无菌管道（3）相连通的连接管（41），连接管（41）远离连接管（41）与无菌管道（3）相连的一端连接有加料管（43）；

所述加料管（43）与连接管（41）之间设置有第一连接件（431），所述第一连接件（431）包括与加料管（43）端壁相连的第一连接盘（432）和与连接管（41）端壁相连的第二连接盘（433），所述第一连接盘（432）和第二连接盘（433）相抵接，所述第一连接盘（432）和第二连接盘（433）的侧壁上设置有锁定第一连接盘（432）和第二连接盘（433）的卡箍（434）；

所述加料管（43）的侧壁上连接有气压平衡管（44），所述气压平衡管（44）一端与加料管（43）侧壁相连通，所述气压平衡管（44）的另一端穿过无菌隔离箱（4）的侧壁与外界大气相连通，所述气压平衡管（44）道与外界大气相连通的一端设置有无菌过滤器；

所述连接管（41）内安装有传动组件（42），所述连接管（41）包括与加料管（43）相连的连接端（412）和与连接端（412）相连的传动段（411），所述连接端（412）的侧壁上安装有驱动电机（421），所述驱动电机（421）的输出轴穿过连接端（412）的侧壁键连接有转动盘（422），所述转动盘（422）上固定连接有沿连接管（41）长度方向设置的螺旋片（423）。

2.根据权利要求1所述的一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：所述步骤S1原料药无菌处理具体操作步骤如下：

a1：对原料药无菌处理步骤中的设备和管道灭菌处理，然后冷却至20～30℃，再通入除菌过滤的热压缩空气除去设备和管路中的余水；

a2：在溶解罐中加入溶解原料药的溶剂，再加入原料药，升温至60～65℃， 然后搅拌15～20min；

a3：将溶解后的原料药溶液经过预过滤和除菌过滤两级过滤后，用经过除菌后的氮气压入结晶罐中，并在溶解罐中继续加入原料药溶剂冲洗，并将冲洗后的原料药溶剂转入结晶罐中；

a4：在溶解罐中加入注射用水，并用经过除菌后的氮气将注射用水压入结晶罐中定容，然后降温至20～30℃，搅拌60～100min，得到固液混合液；将固液混合液通入无菌隔离器内的固液分离器中进行分离，固体原料药；

a5：将分离后的固体原料药送入无菌隔离器内的烘箱干燥；

a6：将干燥后的原料药送入无菌隔离器内的气流粉碎设备中进行粉碎；

a7：将粉碎后的原料药在无菌隔离器内定量包装。

3.根据权利要求2所述的一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：所述步骤a3过程中预过滤滤芯5英寸，采用聚醚砜材质，滤径为0.45μm；除菌过滤滤芯5英寸，采用聚醚砜材质，滤径为0.22μm。

4.根据权利要求1所述的一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：对于设备和管路的灭菌处理包括以下步骤：向设备以及管路中通入135℃～150℃的纯蒸汽使最冷点的温度保持121℃以上不少于20min，然后冷却至20～30℃。