[发明专利]一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺

说明书

本发明公开了一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，涉及混悬液药剂制备的技术领域，包括以下工艺步骤：S1：原料药无菌处理；S2：混悬液药剂制备所使用的设备以及管路通入纯蒸汽；S3：助悬和调节渗透压等作用且溶于水的辅料配制；S4：将步骤S1中无菌处理后的原料药加入无菌加料装置内；S5：将辅料配制液通过无菌过滤器过滤，并将无菌加料装置中的原料药一同冲入无菌配料罐中，分散搅拌均匀；S6：灌装；S7：对灌装后的混悬液药剂进行检漏和灯检，合格后得到成品无菌混悬液药剂。本发明的制备方法解决针对不溶于水、不耐热药物和有药物粒径控制的吸入用混悬液药剂和注射用混悬液药剂等无菌混悬液药剂制备困难的问题。

技术领域

本发明涉及混悬液药剂的技术领域，尤其是涉及一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺。

背景技术

混悬液药剂是一种由固相和液相均匀分散构成的液体制剂。无菌混悬液药剂制备过程中需要对混悬液药剂进行灭菌处理。在药物制剂生产过程中，灭菌处理通常包括湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、气体灭菌及过滤除菌法等。而不耐热药物混悬液药剂在高温情况下活性容易改变，或有粒径控制的混悬液药剂在高温下药物粒径会聚集增大，使得混悬液药剂的药效减弱。所以对于不耐热药物和有药物粒径控制的无菌混悬液药剂不能采用高温灭菌的方法。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，通过采用先对原料药进行无菌处理，再将无菌处理后的原料药加入到无菌处理后的辅料配制液中制备得到无菌混悬液药剂。

本发明的上述目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，包括以下工艺步骤：

S1：原料药无菌处理；

S2：混悬液药剂制备所使用的设备以及管路通入135℃～150℃的纯蒸汽20～40min，然后冷却至20～30℃；

S3：辅料配制，按处方量依次加入注射用水和处方辅料，搅拌混匀10～20min；

S4：将步骤S1中无菌处理后的原料药加入无菌加料装置内；

S5：将辅料配置液通过无菌过滤器过滤，并将无菌加料装置中的原料药一同冲入经灭菌的配料罐中，分散搅拌均匀；

S6：将配料罐中的混悬液药剂通过BFS(吹、灌、封一体机)设备在无菌环境中进行灌装；

S7：对灌装后的混悬液药剂进行真空检漏和灯检，合格后得到成品混悬液药剂。

通过采用上述技术方案，利用无菌加料装置对无菌处理后的原料药直接加入到经过无菌过滤后的辅料液中，然后再在配料罐中进行搅拌均匀得到所需混悬液药剂制剂。使用本发明的工艺进行制备时，辅料和原料药分别进行无菌处理，然后再将两者在无菌环境中进行混合，从而得到无菌混悬液药剂。而且混悬液药剂的原料药不会通过辅料无菌处理的无菌过滤器，原料药不会被无菌过滤器截留，使得加入的原料药全部被用于配制，节省原料药的使用量，提高混悬液药剂产品的质量。

本发明进一步设置为：所述步骤S1原料药无菌处理具体操作步骤如下：

a1：对原料药无菌处理步骤中的设备和管道中通入135℃～150℃的纯蒸汽20～40min，然后冷却至20～30℃，再通入除菌过滤的热压缩空气除去设备和管路中的余水；

a2：在溶解罐中加入溶解原料药的溶剂，再加入原料药，升温至60～65℃，然后搅拌15～20min；

a3：将溶解后的原料药溶液经过预过滤和除菌过滤两级过滤后，用经过除菌后的氮气转入结晶罐中，并在溶解罐中继续加入原料药溶剂冲洗，并将冲洗后的原料药溶剂转入结晶罐中。