[发明专利]制备阿塞那平的方法

权利要求书

1.一种式I的阿塞那平的制备方法，

其特征在于，该方法包括下列步骤：

(a-1)中间体Ⅱ在碱性条件下，经分子内亲核取代反应得到环醚中间体Ⅲ，

其中X为F、Cl、Br或I，

其中所述的碱为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、金属氢化物或金属有机化合物，

(a-2)中间体Ⅲ中的硝基经催化氢化还原得中间体Ⅳ，

(a-3)中间体Ⅳ经重氮化脱氨基反应，然后重结晶纯化得到式Ⅰ的阿塞那平纯品，其中重氮化脱氨基反应所用的还原试剂为甲醇、乙醇、异丙醇、次磷酸、硼氢化钠、硼氢化钾或亚硝酸酯，重结晶纯化所用的溶剂为正戊烷、己烷、正己烷、正庚烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸叔丁酯、丙酮、丁酮、乙醚、异丙醚、甲叔醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水，或者以上溶剂的两种或两种以上的混合溶剂，

2.根据权利要求1所述的式Ⅰ阿塞那平的制备方法，其特征在于，在所述的步骤(a-1)中所使用的碱选自LiOH、NaOH、KOH、RbOH、CsOH、FrOH、Li₂CO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、Rb₂CO₃、Cs₂CO₃、LiHCO₃、NaHCO₃、KHCO₃、NaH、KH、CaH₂、丁基锂、甲基氯化镁、叔丁基氯化镁、乙基溴化镁、丁基溴化镁、LDA、LiHMDS或NaHMDS。

3.根据权利要求1所述的式Ⅰ阿塞那平的制备方法，其特征在于，在所述的步骤(a-1)中反应的溶剂选自甲苯、二甲苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、二氧六环、乙腈、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、DMF、DMSO、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、或它们的两种或两种以上的混合物。

4.根据权利要求1-3任一项所述的式Ⅰ阿塞那平的制备方法，其特征在于，在所述的步骤(a-3)中,重结晶纯化所采用的溶剂选自正庚烷或正庚烷与以下溶剂的混合物：正戊烷、己烷、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸叔丁酯、丙酮、丁酮、乙醚、异丙醚、甲叔醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水、或者以上溶剂的两种或两种以上的混合溶剂。

5.一种式I的阿塞那平的制备方法，其包括下述步骤：

其中中间体Ⅳ经重氮化脱氨基反应，然后重结晶纯化得到式Ⅰ的阿塞那平，其中重氮化脱氨基反应所用的还原试剂为甲醇、乙醇、异丙醇、次磷酸、硼氢化钠、硼氢化钾或亚硝酸酯，重结晶纯化所用的溶剂为正戊烷、己烷、正己烷、正庚烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸叔丁酯、丙酮、丁酮、乙醚、异丙醚、甲叔醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、水，或者以上溶剂的两种或两种以上的混合溶剂。

6.式II化合物：

其中X为F、Cl、Br或I。