[发明专利]一种噁唑烷酮类化合物、其制备方法及应用

说明书

本发明实施例公开了一种噁唑烷酮类化合物、其制备方法及应用，属于药物化合物技术领域。所述化合物的结构式如式(I)所示。本发明对利奈唑胺的结构进行了改进，得到了具有抑制革兰氏阳性菌活性的新型噁唑烷酮类化合物，有望开发成一类具有潜力的新型抗菌药物。

技术领域

本发明实施例涉及药物化合物技术领域，具体涉及一种噁唑烷酮类化合物、其制备方法及应用。

背景技术

噁唑烷酮类抗菌药是细菌蛋白质合成抑制剂，具有不同于其他抗菌药的独特作用机制。通过抑制细菌蛋白质合成初始阶段中核糖体与mRNA的结合，导致mRNA中与核糖体结合的序列3'端上游片段不能被识别，阻断了细菌蛋白质合成的初始翻译过程而起到抑菌作用。噁唑烷酮类化合物与50s亚基的A位点结合，使其不能与fMet-tRNA结合形成70s功能性初始复合物，而70s初始复合体的形成是细菌转译过程的重要步骤，从而抑制细菌蛋白质的合成，产生抗菌作用。若70s复合物已经形成，与噁唑烷酮结合后又可抑制肽链由A位点移向P位点，从而阻碍细菌蛋白的合成。

利奈唑胺于2000年被美国FDA批准上市，是第一个推向市场的噁唑烷酮类抗菌药，其结构式为：

利奈唑胺对革兰氏阳性菌的抗菌谱非常广，但临床发现，长期使用会导致菌株产生耐药性而影响治疗效果。因此，对其进行结构改造，得到新型抗菌药物具有广阔的应用价值。

发明内容

为此，本发明实施例提供一种噁唑烷酮类化合物、其制备方法及应用，该噁唑烷酮类化合物对革兰氏阳性菌具有良好的抑制作用，以解决现有利奈唑胺长期使用而导致的菌株产生耐药性，从而影响治疗效果的问题。

为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

根据本发明实施例的第一方面，本发明实施例提供了一种噁唑烷酮类化合物，所述化合物的结构式如式(I)所示：

式中，R₁和R₂为相同或不同的且各自独立地选自氢或卤素；R₃为C₁-C₆烷基。具体地，R₁和R₂为相同或不同的且各自独立地选自氢、氟、氯、溴或碘；R₃是具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如，甲基、乙基、正丙基和异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基、戊基、新戊基、己基等。

优选地，R₁为氢，R₂为卤素，R₃为甲基或乙基。

进一步优选地，R₁为氢，R₂为氟，R₃为乙基。

根据本发明实施例的第二方面，本发明实施例提供了上述的噁唑烷酮类化合物的制备方法，其具体合成路线如下：

其中，R₁、R₂和R₃的定义如上所述。

所述方法为：式(II)化合物与3,3-二氟丙酸进行缩合反应得到式(I)化合物。

具体地，该反应以干燥DMF(N,N-二甲基甲酰胺)为反应溶剂，以DMAP(4-二甲氨基吡啶)为催化剂，3,3-二氟丙酸经1-羟基苯并三氮唑和EDC-HCl(1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐)活化后，与式(II)化合物进行缩合反应得到式(I)化合物。

根据本发明实施例的第三方面，本发明实施例提供了一种药物组合物，包含上述的噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。