[发明专利]西米杜鹃二醇及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种三萜类化合物，简称为西米杜鹃二醇，其结构式为：。上述三萜类化合物从南欧大戟中提取：南欧大戟全草干粉先用95%乙醇浸提、浓缩得到粗浸膏，再用乙酸乙酯萃取浓缩，然后将乙酸乙酯萃取物以乙醇‑水过大孔树脂，其中组分以石油醚‑乙酸乙酯过正相硅胶，其中组分以二氯甲烷‑甲醇过凝胶柱层析，最后通过液相色谱进行分离纯化后获得。上述三萜类化合物可用于制备抗肿瘤、抗癌药物。本发明的提取的化合物为新型抗肿瘤药物的研发提供了物质基础，有利于南欧大戟的药用价值的进一步开发。

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，涉及一种三萜类化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症已成为我国居民疾病死因之首，且发病率和死亡率还在逐年攀升，对公众健康造成了巨大威胁。传统抗肿瘤药物多为细胞毒性药物，虽然在临床上具有一定的疗效，但是难以克服毒副作用强、选择性差以及易产生耐药性等缺陷，因此需要持续研发高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药物，提高癌症病人的生存质量。天然产物的结构多样性和易于与生物大分子结合的特点，决定了其在参与生命生理过程中所具有的无可比拟的优势，这些都赋予了天然产物在新药研发中不可替代的重要地位，是发现药物先导结构和候选药物的重要来源。南欧大戟作为一种重要的植物资源，其次级代谢产物已经被报道具有多种结构类型以及多样的生物活性，尤其在抗肿瘤活性方面。因此，从南欧大戟中挖掘出具有抗肿瘤活性的代谢产物对于新型抗肿瘤药物的研发具有重要意义。

发明内容

为了进一步发掘南欧大戟的药用价值，本发明提供一种从南欧大戟中提取的三萜类化合物，具有抗肿瘤活性。

本发明的另一目的是提供一种上述三萜类化合物的制备方法。

本发明的再一目的是提供一种上述三萜类化合物在治疗肿瘤方面的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种三萜类化合物，简称为西米杜鹃二醇，其结构式如式（I）所示：

式（I）。

所述三萜类化合物的结构类型属于变异的何伯烷型三萜（E:B-friedo-hopanetype triterpenoid），且在3位和22位有双羟基取代。

上述三萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）南欧大戟干燥全草，粉碎后用乙醇浸提，浸提液浓缩得到粗浸膏；

（2）粗浸膏悬浮于水中，然后用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯萃取相浓缩得到乙酸乙酯萃取物；

（3）将乙酸乙酯萃取物过D101大孔树脂柱层析，依次用30%、50%、80%和95% v/v的乙醇-水洗脱，得到4个组分A-D；

（4）将组分D过正相硅胶柱层析，依次用20:1、15:1、10:1、7:1、5:1 v/v的石油醚-乙酸乙酯洗脱，得到组分D1-D8；

（5）将组分D8过Sephadex LH-20凝胶柱层析，用1:1 v/v的二氯甲烷-甲醇洗脱，得到组分D-8-1和D-8-2；

（6）将组分D-8-2经YMC-Pack ODS-A色谱柱，用95%-100% v/v的甲醇水溶液梯度洗脱，检测波长为210 nm，收集保留时间27.0 min的组分，除去溶剂得到南欧大戟提取成分纯品。

步骤（1）中，南欧大戟与乙醇的料液比为1:2.5（w/v）。

步骤（1）中，所述南欧大戟粉碎至粒度直径小于3 mm。

步骤（1）中，所述浸提次数为4次，每次时间为7天。

步骤（1）中，浓缩为原体积的1/50-1/70。