[发明专利]异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法

权利要求书

1.一种异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，包括用液相色谱法测定异丙托溴铵及其杂质G的含量，色谱柱采用C18柱；

所述液相色谱法采用的色谱条件包括，双流动相：流动相A为含有离子对试剂的弱酸性水溶液，所述离子对试剂为阴离子型酸性离子对试剂，所述弱酸性水溶液的pH为5-6；

流动相B为异丙托溴铵的有机良溶剂；所述有机良溶剂为选自醇类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂、酮类溶剂的一种或多种；

洗脱程序为三段以上的梯度洗脱，其中，第一阶段，流动相A的体积占比控制在70-90％，第二阶段，流动相A的体积占比逐渐由70-90％降低至10-45％，第三阶段，流动相A的体积占比逐渐由10-45％升高至70-90％，

2.根据权利要求1所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述离子对试剂为四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基氢氧化铵、四丁基碘化铵、四丁基磷酸二氢铵、十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基硫酸氢铵、七氟丁酸、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵和十六烷基三甲基硫酸氢中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述流动相A为含有酸性物质或一组或多组成缓冲对的盐且pH为5-6的水溶液；所述流动相B选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙腈、丙腈、二甲基甲酰胺、丙酮中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述酸性物质为盐酸、硝酸、H₂SO₄、H₃PO₄、甲酸、乙酸、三氟乙酸、高氯酸中的一种或多种；所述成缓冲对的盐为NaH₂PO₄-Na₂HPO₄、NH₃·H₂O-NH₄Cl、KH₂PO₄-K₂HPO₄中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述流动相A含有5-15g/L的NaH₂PO₄和0.5-2.5g/L的四丙基氯化铵，再用0.5-1.5mol/L的Na₂HPO₄调节pH至5-6。

6.根据权利要求4所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，流动相A中酸性物质的浓度为5-9g/L；流动相A中离子对试剂的浓度为0.5-1.5g/L。

7.根据权利要求4所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，流动相A中酸性的缓冲盐的浓度为5-9g/L；离子对试剂的浓度为0.5-1.5g/L；用于调节pH的碱性的缓冲盐的浓度为0.5-1.2mol/L。

8.根据权利要求2-7任意一项所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱包含四个阶段，其中，洗脱起始时刻的流动相A的体积占比为80％，流动相B的体积占比为20％；第一阶段终止于洗脱起始后32min，该时刻流动相A的体积占比为80％，流动相B的体积占比为20％；第二阶段终止于洗脱起始后63min，该时刻流动相A的体积占比为40％，流动相B的体积占比为60％；第三阶段终止于洗脱起始后68min，此时流动相A的体积占比为80％，流动相B的体积占比为20％；第四阶段终止于洗脱起始后75min，此时流动相A的体积占比为80％，流动相B的体积占比为20％。