[发明专利]一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法

说明书

本发明涉及一种α‑卤代不饱和醛酮的制备方法，该制备方法为将炔丙醇衍生物、卤源、酸和溶剂混合，加热反应得到所述α‑卤代不饱和醛酮；炔丙醇衍生物和卤源在酸的作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应、卤化反应，从而实现α‑卤代不饱和醛酮合成。与现有技术相比，本发明的制备方法最高产率可达91％，具有操作简单、条件温和以及转化率高副产物少等优点，为α‑卤代不饱和醛酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法。

背景技术

α-卤代不饱和醛酮是一类重要的有机合成中间体，可通过过渡金属催化的交叉偶联反应，很容易地转化为α-烷基或芳基不饱和羰基化合物。例如一种具有除草活性的化合物的合成(式一)。研究发现具有α-卤代不饱和羰基骨架的化合物也具有抗癌(式二)、抗疟(式三)和抗炎(式四)活性。大部分的合成方法是使用卤源对α、β-不饱和醛酮进行卤化。近些年，发展了以炔基乙酸酯或磺酸酯为底物合成α-碘代不饱和醛酮化合物，但该方法需要单独制备丙炔基乙酸酯或磺酸酯，再进行卤化，多步反应得到α-碘代不饱和醛酮化合物(式五)。Liming Zhang课题组发展了一种使用丙炔醇衍生物合成α-碘代不饱和醛酮化合物的方法，但该方法中使用了双金属Ph₃AuNTf₂/MoO₂(acac)₂作为催化剂(式六)。该方法使用金作为催化剂，价格昂贵，成本较高；且双金属的使用对环境不友好。

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发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，该制备方法为将炔丙醇衍生物、卤源、酸和溶剂混合，加热反应得到所述α-卤代不饱和醛酮；其反应方程式如下：

本发明提供了一种α-卤代不饱和醛酮的制备方法，即以炔丙醇衍生物、卤源为原料，在酸的作用下进行串联的Meyer-Schuster重排反应、卤化反应，从而实现α-卤代不饱和醛酮的合成。

所述R₁、R₂、R₃为氢、碳原子为1-6的直链或支链烷烃、环戊烷基、环己烷基、环丙烷基、烷氧基、苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对三氟甲苯基、对叔丁基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对腈基苯基、4-联苯基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、萘基、噻吩环、呋喃环或吡唑环。

所述卤源为碘单质、溴单质、N-碘代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、双(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸盐或氯化碘。

所述酸选自三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸钙、三氟甲磺酸铝、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸钡、三氟甲磺酸锂、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸镓、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸饵、三氟甲磺酸镝、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸镥、三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸汞、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸镨、三氟甲磺酸铽、三氟甲磺酸铊、三氟甲磺酸铥、三氟甲磺酸锡或三氟甲磺酸镱中一种或几种。

所述溶剂选自二氧六环、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、三氟甲苯、甲苯、苯或四氢呋喃中的任一种或几种。

所述炔丙醇衍生物、卤源和酸的摩尔比为1：(1～3.0)：(0.01～0.3)；所述炔丙醇衍生物和溶剂的投料比为1：5～1：20mmol/mL。