[发明专利]一种用于生产平阳霉素的发酵培养基及发酵方法

说明书

本发明公开了一种用于生产平阳霉素的发酵培养基及发酵方法。其包括以下组分：氮源、碳源、无机盐、微量元素和水；所述氮源占所述发酵培养基的质量分数为3.55％‑9.25％；所述氮源包括冷榨黄豆饼粉，以及植物药；所述植物药为宁夏枸杞、宁夏枸杞嫩叶和薏米中的一种或几种；所述植物药占所述发酵培养基的质量分数为0.1％‑1.5％。本发明发酵培养基中碳、氮源为农副产品，价格低廉，化学性质稳定，来源广泛，运输和储存方便，发酵过程中无有毒害物质残留，提高平阳霉素产量，缩短发酵周期，适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于工业微生物技术领域，特别涉及一种用于生产平阳霉素的发酵培养基及发酵方法。

背景技术

平阳霉素是指从我国浙江平阳县土壤中的放线菌培养液中分离得到的抗肿瘤抗生素。可用于治疗头颈部鳞癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及鼻咽癌等，亦可用于其他处如肺、子宫颈及皮肤的鳞癌。

有相关研究表明，植物药中含有丰富的纤维素、淀粉、蛋白质、脂类等物质，利用植物药提取物进行药用菌株的深层发酵生产，药用菌株具有分解纤维素、淀粉、蛋白质、脂类等物质的强大酶系，可对培养基质进行分解利用。但植物药提取物中成分复杂而且多变，不同植物药种类和添加量对药用菌株的生长及代谢产物的合成影响各异，部分植物药可促进药用菌株生长及代谢产物，部分菌株则起抑制作用。另外，植物药的提取操作复杂，生产成本高，不利于工业化生产。

因此，寻找可以提高平阳霉素产量，来源广泛、价格低廉的植物药，降低成本对于本领域来说是迫切解决的问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服采用现有技术中生产平阳霉素的发酵工艺制得的平阳霉素的产率低，采用植物药提取液作为添加剂的发酵培养基制备方法复杂等缺陷，提供一种用于生产平阳霉素的发酵培养基及发酵方法，所述发酵培养基中碳、氮源为农副产品，价格低廉，化学性质稳定，来源广泛，运输和储存方便，发酵过程中无有毒害物质残留，提高平阳霉素产量，缩短发酵周期，适用于工业化生产。

本发明采用以下技术方案解决上述技术问题：

本发明提供一种用于生产平阳霉素的发酵培养基，其包括以下组分：氮源、碳源、无机盐、微量元素和水；

所述氮源占所述发酵培养基的质量分数为3.55％-9.25％；所述氮源包括冷榨黄豆饼粉，以及植物药；所述植物药为宁夏枸杞、宁夏枸杞嫩叶和薏米中的一种或几种；所述植物药占所述发酵培养基的质量分数为0.1％-1.5％。

所述氮源占所述发酵培养基的质量分数较佳地为4.55％-7.05％，例如4.65％、4.85％、5.35％或5.95％。

所述冷榨黄豆饼粉占所述发酵培养基的质量分数可为2.5％-4.5％，较佳地为3.5％。若将本发明中的所述冷榨黄豆饼粉替换为热榨黄豆饼粉或中温黄豆饼粉，则效果不理想，会降低平阳霉素的产量。

所述植物药占所述发酵培养基的质量分数较佳地为0.2％-0.9％，例如0.3％、0.4％或者0.5％。

所述植物药可为宁夏枸杞、宁夏枸杞嫩叶或薏米。

较佳地，所述氮源还可包括玉米浆和/或榴花酵母粉。

所述玉米浆占所述发酵培养基的质量分数可为0.75％-1.75％。所述榴花酵母粉占所述发酵培养基的质量分数可为0.2％-1.5％。

较佳地，所述碳源可为本领域常规，较佳地包括葡萄糖和/或α-淀粉酶液化淀粉。

所述葡萄糖占所述发酵培养基的质量分数可为0.5％-1.5％。所述α-淀粉酶液化淀粉占所述发酵培养基的质量分数可为4％-7％，较佳地为6％。

所述无机盐可为本领域常规，较佳地包括NaNO₃和/或KH₂PO₄。