[发明专利]一种卡培他滨中间体的制备方法

权利要求书

1.一种卡培他滨中间体的制备方法，其特征在于，其合成路线如下所示：

。

2.根据权利要求1所述的卡培他滨中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）以D-核糖（化合物Ⅰ）为起始原料，依次经过在固体酸催化下与甲醇和丙酮发生保护基反应，对1，2，3位羟基进行保护得到化合物Ⅱ；

2）然后将化合物Ⅱ与氯化亚砜发生氯代反应，羟甲基变为氯甲基，得到化合物Ⅲ；

3）化合物Ⅲ经以铂/碳为催化剂下加入过量氢气发生氢化反应，得化合物Ⅳ；

4）化合物Ⅳ经酸性水解得化合物Ⅴ；

5）化合物Ⅴ经乙酰化得目标化合物Ⅵ，上述步骤中均进行TLC监控反应。

3.根据权利要求2所述的卡培他滨中间体的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

1）在丙酮与甲醇的混合物中加入D-核糖，以固体酸为催化剂，丙酮、甲醇与D-核糖的摩尔比为2~20：2~20：1，在0-5℃下搅拌发生保护基反应，再经TLC监控反应完成，测得GC含量>95.0%，过滤，滤液减压脱除溶剂，得化合物Ⅱ；

2）以二氯甲烷为溶剂，溶解化合物Ⅱ，再以化合物Ⅱ与氯化亚砜的摩尔比为1：1~5的比例滴加氯化亚砜，在25-35分钟内滴完，滴完后升温回流，经过TLC监控反应完成，测得GC含量>95.0%，减压脱除过量氯化亚砜，得化合物Ⅲ；

3）以四氢呋喃为溶剂，溶解化合物Ⅲ，以摩尔浓度为5%铂/碳为催化剂，在压力为8.0Mpa，温度为80℃下，至加氢反应结束，停止加热，降至环境温度，放空，经过TLC监控反应完成，测得GC含量>95.0%，过滤，滤液减压脱除溶剂，得化合物Ⅳ；

4）以化合物Ⅳ与摩尔浓度0.1%的硫酸的摩尔比为1：0.01~0.1，在温度为80-90℃下反应5-6小时，经过TLC监控反应完成，测得GC含量>95.0%，中和，以二氯甲烷洗涤除杂，浓缩至干，得化合物Ⅴ；

5）以化合物Ⅴ、三乙胺与对二甲氨基吡啶的摩尔比为1：3.0~6.0：0.05~0.5，在-5-5℃搅拌下慢慢加入乙酸酐，反应3.5-4小时，经TLC监控反应完成，测得GC含量＞95℃，物料加入冰水，调PH至6-7，过滤，水洗，烘干，得化合物Ⅵ。

4.根据权利要求3所述的卡培他滨中间体的制备方法，其特征在于：在所述步骤1）中，加入的固体酸催化剂的量为5g。

5.根据权利要求3所述的卡培他滨中间体的制备方法，其特征在于：在所述步骤2）中，加入的二氯甲烷溶剂的量为400mL。

6.根据权利要求3所述的卡培他滨中间体的制备方法，其特征在于：在所述步骤3）中，加入四氢呋喃溶剂的量为400mL，5%Pt/C催化剂的量为3.3g。

7.根据权利要求3所述的卡培他滨中间体的制备方法，其特征在于：在所述步骤5）中，加入乙酸酐的量为110mL。

8.根据权利要求3所述的卡培他滨中间体的制备方法，其特征在于：在所述步骤5）中，乙酸酐与化合物V的摩尔比为3.0~6.0：1.0。