[发明专利]一种多功能外壳材料PMTPH及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种多功能外壳材料PMTPH，其特征在于：它是由以下重量配比的原料制备而成： 基质金属蛋白酶9 13.6份，分子量为2000的甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺33.5份，20％羧基被活化后的透明质酸42.3份，分子量为600的氨基聚乙二醇马来酰亚胺6.7份，穿膜肽18.6份；所述穿膜肽为穿膜肽Cys-TATs，其氨基酸序列为YGRKKRRQRRRC；

所述制备包括如下步骤：

(1)称取各原料；

(2)将所述基质金属蛋白酶9和分子量为2000的甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺溶于PBS溶液中，氮气保护下室温反应48h，得产物A；所述PBS溶液与基质金属蛋白酶9的体积质量比为4:13.6(mL/mg)；

(3)将步骤(2)所得产物A、分子量为600的氨基聚乙二醇马来酰亚胺加入20%羧基被活化后的透明质酸中，室温反应48h，得产物B；

(4)将所述穿膜肽加入步骤(3)所得产物B中室温反应48h，得产物C，即得。

2.根据权利要求1所述的多功能外壳材料PMTPH，其特征在于：

步骤(2)中，所述反应后对产物A进行纯化，所述纯化为透析；

和/或，步骤(3)中，所述反应后对产物B进行纯化，所述纯化为透析；

和/或，步骤(4)中，所述反应后对产物C进行纯化，所述纯化为透析，然后冻干。

3.根据权利要求2所述的多功能外壳材料PMTPH，其特征在于：

步骤(2)中，所述透析为将产物A置于1000Da的透析袋中，在PBS溶液中透析48h；

和/或，步骤(3)中，所述透析为将产物B置于3500Da透析袋中，在PBS溶液中透析48h；

和/或，步骤(4)中，所述透析为将产物C置于3500Da透析袋中，在PBS溶液中透析48h。

4.根据权利要求1～3任一项所述的多功能外壳材料PMTPH，其特征在于：所述20%羧基被活化后的透明质酸的制备方法为：

取透明质酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N羟基丁二酰亚胺，在MES缓冲液中活化反应，即得；所述透明质酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N羟基丁二酰亚胺的质量比为42.3～42.4:2.2～2.3:1.4；所述透明质酸和MES缓冲液的质量体积比为21.2～42.3:25(mg/mL)。

5.一种权利要求1～4任一项所述的多功能外壳材料PMTPH的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

(1)称取各原料；

(2)将所述基质金属蛋白酶9和分子量为2000的甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺溶于PBS溶液中，氮气保护下室温反应48h，得产物A；所述PBS溶液与基质金属蛋白酶9的体积质量比为4:13.6(mL/mg)；

(3)将步骤(2)所得产物A、分子量为600的氨基聚乙二醇马来酰亚胺加入20%羧基被活化后的透明质酸中，室温反应48h，得产物B；

(4)将所述穿膜肽加入步骤(3)所得产物B中室温反应48h，得产物C，即得。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中，所述反应后对产物A进行纯化，所述纯化为透析；

和/或，步骤(3)中，所述反应后对产物B进行纯化，所述纯化为透析；

和/或，步骤(4)中，所述反应后对产物C进行纯化，所述纯化为透析，然后冻干。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述透析为将产物A置于1000Da的透析袋中，在PBS溶液中透析48h；

和/或，步骤(3)中，所述透析为将产物B置于3500Da透析袋中，在PBS溶液中透析48h；

和/或，步骤(4)中，所述透析为将产物C置于3500Da透析袋中，在PBS溶液中透析48h。