[发明专利]一种丁酸氢化可的松外用制剂

说明书

本发明涉及一种外用制剂，尤其是涉及一种丁酸氢化可的松外用制剂，该制剂是由丁酸氢化可的松，十六十八醇，液状石蜡，白凡士林，平平加A‑20，丙二醇，甘油，羟苯乙酯，PH调节剂和余量水组成。本发明有效抑制糖皮质激素在具有较强的疗效同时，存在的皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等不良反应，能更安全有效的满足临床儿童安全用药的需求。

技术领域

本发明涉及一种外用制剂，尤其是涉及一种丁酸氢化可的松外用制剂。

背景技术

糖皮质激素是甾体皮质激素的一种，具有甾体的化合物结构，可抑制发炎及过敏皮肤的反应，同时亦抑制与细胞加速再生有关联的反应而导致症状，例如红斑、水肿、皮肤厚化、皮肤表面粗糙的减退，以及减轻瘙痒、灼热感和疼痛等问题。由于在这类化合物上引入了酯基，尤其是在孕甾类化合物的21和/或17位引入酯基，使得其脂溶性更好，从而在外用治疗时能够达到更好的疗效。糖皮质激素包含丁酸氢化可的松、醋丙甲泼尼龙、醋酸地塞米松、醋酸氢化可的松、糠酸莫米松、醋酸泼尼松、醋酸泼尼松龙、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、地奈德、曲安奈德等药物，其结构类似，作用机制一致，所以该类药物在抗炎方面具有极强的类似性啊，区别仅是疗效的强弱。

丁酸氢化可的松（Hydrocortisone-17-butyrate，CAS：13609-67-1）是糖皮质激素的一种，可抑制发炎及过敏皮肤的反应，同时亦抑制与细胞加速再生有关联的反应而导致症状，例如红斑、水肿、皮肤厚化、皮肤表面粗糙的减退，以及减轻瘙痒、灼热感和疼痛等问题。由于在氢化可的松分子上引入了17-丁酸酯，使得丁酸氢化可的松的脂溶性更好，从而在外用治疗时能够达到更好的疗效，同时保留了氢化可的松副作用较轻的优点，是一种可以用于儿童的外用甾体皮质激素。

中国专利CN 200910228788.0中介绍了一种丁酸氢化可的松乳膏。其技术方案是含有作为活性成分的丁酸氢化可的松0.05-0.2％，所述作为油相成分的固体的用量为3％～20％，选自高级醇中的一种或几种；所述稠度调节剂，用量为5％～20％。选自凡士林、液体石蜡中的一种或几种；所述保湿剂的用量为3%～10%，选自多元醇类化合物；所述乳化剂用量为1-10％，选自聚氧乙烯醚衍生物；所述的防腐剂用量为0.05-0.2％，选自尼泊金类防腐剂；所述的pH调节剂优选柠檬酸/柠檬酸钠缓冲剂。乳膏的PH在5.2-5.8之间。

众所周知，糖皮质激素在具有较强的疗效同时，也存在造成皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等不良反应。

而作为儿童临床常用药，提高产品稳定性，降低药物的毒副作用也是需要考虑的重要问题之一。

发明内容

本发明的目的在于，针对上述问题，提供一种丁酸氢化可的松外用制剂，我们通过处方对比、筛选，能更安全有效的满足临床儿童安全用药的需求。

为了实现上述目的，本发明提供的丁酸氢化可的松外用制剂，是由0.05-0.15%丁酸氢化可的松，7.7-8.3%十六十八醇8.7-9.3%液状石蜡，7.5-8.5%白凡士林，2.7-3.3%平平加A-20，2.2-2.8%丙二醇，2-3%甘油，0.05-0.15%羟苯乙酯、PH调节剂和余量水组成。

本发明提供的丁酸氢化可的松外用制剂，所述PH调节剂为无水柠檬酸、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠中的一种或几种。

本发明提供的丁酸氢化可的松外用制剂，更优选地，所述PH调节剂为无水柠檬酸、枸橼酸钠。

上述丁酸氢化可的松外用制剂，所述组合物的配制方法如下：

（1）水相制备：抽取90%以上处方量的水到水相罐中，加入无水柠檬酸、枸橼酸钠加入水相罐中，将溶液pH值调至3.8～4.1，称取处方量的甘油和50%以上处方量的丙二醇加入上述水相罐中，搅拌并将水相加热到80℃以上，保温；