[发明专利]一种核磁共振造影剂、制备方法及其用于肿瘤诊断中的用途

权利要求书

1.化合物，其结构如式I所示：

其中，n为1-3的整数；L_A-COOH为甘草次酸，所述化合物用于制备用于对肝癌肿瘤进行诊断的核磁共振造影剂的用途。

2.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

步骤(1)：轮环滕宁II和氯乙酸叔丁酯反应，随后调整pH为8～9，醇析，得到1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7-三乙酸叔丁酯III；

步骤(2)：将式III化合物与氯代烷基醇IV溶于乙腈中，加入碱，反应制备得到式V化合物；

步骤(3)：将式V化合物与甘草次酸混合，加入20％的TFA水溶液，进行酯化缩合反应，得到甘草次酸修饰的十二氮杂环配体化合物VI；

步骤(4)：将式V化合物与氯化钆进行络合反应，随后经醇析得到如式I所示的化合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应是在缚酸剂催化下进行，60-90℃下反应10-24小时；所述的轮环滕宁II与缚酸剂的摩尔比为1∶1.5～4。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺或叔丁胺。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)，所述碱为无机碱或有机碱；所述反应为加热回流反应5-20小时。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或三乙胺。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的酯化缩合反应在50-95℃温度下进行，反应时间为16-32小时。

9.根据权利要求3或8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中式V化合物与氯化钆的摩尔比为1∶1～1.5。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的络合反应的温度为30-90℃。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述络合反应的温度为70-85℃。

12.根据权利要求1所述的化合物、或者根据权利要求2-11任一项所述的制备方法制得的化合物用于制备核磁共振造影剂的用途，所述核磁共振造影剂用于对肝癌肿瘤进行诊断。