[发明专利]一种适用于彩超引导下对臂丛神经麻醉的麻醉剂及其应用

说明书

提供一种麻醉剂，为式I化合物或其药学上接受的盐，其中，R为C1‑C5烷基，优选地，R为乙基、丙基；所述化合物用于彩超引导下对臂丛神经麻醉，在给患者注射较小剂量时，就具有很好的麻醉阻滞效果，作用快、阻滞时间长、且副作用小。

技术领域

本发明涉及一种麻醉剂，具体涉及一种适用于彩超引导下对臂丛神经麻醉的麻醉剂，更具体地，本发明涉及一种罗哌卡因的衍生物、制备方法及其应用。

背景技术

随着现代医学的发展和进步，影响学更多的应用于手术过程中。彩超引导伴随术前麻醉，大大增加了手术的安全性。肌间沟臂丛神经阻滞是上肢手术常用的麻醉方法之一。近年来高频超声引导技术在臂丛神经阻滞中的应用逐渐受到重视。与传统异感定位盲穿臂丛神经阻滞法比较，超声引导下臂丛神经阻滞具有可视性，可以清晰显示臂丛神经及其周围组织的解剖关系，不仅可以适时引导穿刺到达目标神经，而且可以动态观察局麻药在神经周围的扩散规律，因此可以减少阻滞操作所需时间、缩短阻滞起效时间、提高麻醉成功率、延长麻醉持续时间、减少麻醉药物用量，最大限度地减少对神经和血管的损伤。

罗哌卡因是一种长效酰胺类局部麻醉药物，其有效麻醉阻滞时间为4～6小时，对于多数患者的上肢手术麻醉时间要求均可满足。但是由于局部麻醉药物对神经的毒性作用比较大，剂量的使用有限制，部分患者在手术过程中出现麻醉阻滞不完全、作用慢、阻滞时间短的情况。如何有效提高这类彩超引导对臂丛神经麻醉的阵痛效果，降低麻醉的副作用，促进患者术后快速康复一直是人们探索的问题。目前解决上述问题的方法主要是作为局麻药的罗哌卡因中加入辅助药物用于外周神经阻滞，如地塞米松、地佐辛等，该方法能有效增强麻醉效果、延长麻醉阵痛失效，但有时会出现病患术后麻醉意识恢复缓慢的问题。

随着人们手术和麻醉效果的要求不断提高，获得一种麻醉阻滞效果好、作用快、阻滞时间长、副作用小的局麻药显得越发重要和迫切。

本发明的目的就是为了解决以上技术问题。

发明内容

本发明的目的之一，在于提供一种具有麻醉阻滞效果好、作用快、阻滞时间长、副作用小的麻醉剂。为了达到这个目的，本发明在罗哌卡因药物的结构上进行进一步地改进，得到一种新型的罗哌卡因药物衍生物，通过其在彩超引导下对臂丛神经的麻醉试验惊奇地发现，其在麻醉效果和毒副效果上大大好于罗哌卡因。本发明所述的麻醉剂为一种式I化合物：

及其药学上接受的盐；

其中，R为C1-C5烷基，优选地，R为乙基、丙基。

本发明的另一目的在于提供一种式I所述的化合物及其药学上接受的盐的制备方法，其合成路线如下：

所述方法包括如下步骤：

(1)将2,6-二甲基苯胺、缚酸剂溶于醇类溶剂中，边搅拌边加入溴环丙烷，加热回流反应3～8小时，减压蒸馏除去溶剂，得到如式I所示的N-环丙基-2,6-二甲基苯胺；

(2)向有机溶剂中加入L-哌啶-2-甲酸，室温下通入HCl气体至反应溶液pH 2～4，向反应体系中加入酰化试剂进行酰化反应，在50～90℃下搅拌反应至完全，反应2～5小时；

(3)向上述反应液中加入N-环丙基-2,6-二甲基苯胺，在35～60℃温度下反应1～3小时；

(4)向上述反应也中加入溴代烷烃R-Br和缚酸剂，搅拌反应至完全，反应温度为50-80℃，反应3～10小时；

(5)任选地，向上述反应液中加入酸的水溶液，制备得到式I化合物的药学上接受的盐。

作为优选，所述步骤(1)或步骤(4)中的缚酸剂选自碳酸钾或碳酸钠。