[发明专利]新型螺环类K-Ras G12C抑制剂

权利要求书

1.一种结构如通式(1)所示的化合物或其各光学异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：

式(1)中：

L为化学键或NH；

A为一个二价含有1-2个N原子的4-12元饱和或部分饱和的单环、双环、桥环或螺环，所述单环、双环、桥环或螺环可任选被一个或多个R²所取代，当被多个R²取代时，R²可以相同或不同，R²为H、CN、C1-C3烷基、卤素取代C1-C3烷基或氰基取代C1-C3烷基；

R¹为芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1-3个下述基团所取代：卤素、羟基、氨基、C1-C3烷基、C2-C4烯基、C3-C6环烷基、C1-C3烷氧基、卤素取代C1-C3烷基或卤素取代C1-C3烷氧基，当被多个取代基取代时，所述取代基可以相同或不同；

表示V和Z之间为单键或双键，当Z为CO，且V为时，V和Z之间为单键连接；或，当V为N，且Z为时，V和Z之间为双键连接；

R_a、R_b、R_c和R_d均为H，R_e和R_f和它们相连的碳原子形成C3-C6环烷基或C4-C6杂环；或，R_c、R_d、R_e和R_f均为H，R_a和R_b和它们相连的碳原子形成C3-C6环烷基或C4-C6杂环；或，R_a、R_b、R_e和R_f均为H时，R_c和R_d和它们相连的碳原子形成C3-C6环烷基或C4-C6杂环；和

E是能够与K-Ras突变体蛋白的12位的半胱氨酸残基形成共价键的亲电部分，

其中，

Y为化学键或C1-C6亚烷基；

R³为胺基烷基、环烷基、烷基取代酰胺基、杂环基、芳基或杂芳基，所述杂环基、芳基或杂芳基均可被1-3个下述基团所取代：卤素、O、CN、OH、烷基羟基、二烷基胺基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤素取代C1-C3烷基或卤素取代C1-C3烷氧基，当被多个取代基取代时，所述取代基可以相同或不同。