[发明专利]一种具有降尿酸活性的五乙酰栀子苷环己酰胺及其制备方法、应用

说明书

本发明属于药物合成的技术领域，具体涉及一种具有降尿酸活性的五乙酰栀子苷环己酰胺及其制备方法、应用。所述化合物的分子结构式为：。本发明通过对栀子苷进行结构修饰以此来提高其生物活性，具有降尿酸和肾脏保护作用，该化合物分子能够通过酰胺键使该化合物在有效地占据黄嘌呤氧化酶狭长的疏水空腔的同时,向腔内进一步延伸,与钼离子形成Mo‑O‑X配位作用,从而增强对黄嘌呤氧化酶的抑制活性，具有成药潜质。本发明的具有降尿酸和肾脏保护作用的五乙酰栀子苷环己酰胺，合成方法简单、原料价格低廉，结构新颖。

技术领域

本发明属于药物合成的技术领域，具体涉及一种具有降尿酸活性的五乙酰栀子苷环己酰胺及其制备方法、应用。

背景技术

高尿酸血症是一种严重危害人类健康的代谢性疾病，全球发病率呈逐年上升趋势，发病年龄呈现低龄化。高尿酸血症是痛风最重要的生化病理基础，也是代谢综合征（MS）的重要组成部分，与高血压、高脂血症、糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖和胰岛素抵抗等疾病的发生密切相关。目前药物治疗高尿酸血症的主要策略为减少尿酸生成和增加尿酸排泄。减少尿酸生成的药物主要是黄嘌呤氧化酶抑制剂，如别嘌呤醇，有过敏性皮疹、Stevens-Johnson 综合征、肾毒性和肝坏死等不良反应。增加尿酸清除的药物，如丙磺舒、苯溴马隆和苯磺唑酮等，可能会导致尿酸盐结晶在尿管的沉积，从而引发肾功能损伤。

栀子又被称为黄栀子、山栀子、黄果树、红栀子等，是一种常绿灌木，其生长地区广泛，主产于浙江、江西、湖北、湖南等地。近些年对栀子及有效成分的研究表明，其在消化系统、心脑血管系统、中枢神经系统及抗肿瘤方面具有广泛的药理作。栀子苷是一种环烯醚萜的葡萄糖苷，是栀子的主要有效成分，实验表明，一定剂量的栀子苷可显著抑制高尿酸血症模型小鼠肝脏XOD活性，进而降低高尿酸血症模型小鼠体内尿酸水平。目前，栀子苷衍生物的合成受到了越来越多的关注，如何提高栀子苷的生物活性成为了亟待解决的问题。

发明内容

本发明目的是提供了一种新型的栀子苷衍生物-五乙酰栀子苷环己酰胺，该五乙酰栀子苷环己酰胺生物活性高，结构新颖，具有降尿酸和肾脏保护作用。

本发明还提供了一种五乙酰栀子苷环己酰胺的制备方法。

本发明还提供了一种五乙酰栀子苷环己酰胺在制备降低尿酸活性和肾脏保护的药物中的应用。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种五乙酰栀子苷环己酰胺，所述化合物的分子结构为：

本发明还提供了一种五乙酰栀子苷环己酰胺的制备方法，包括以下步骤：

（1）称取栀子苷溶解于NaOH溶液中，进行水解反应，TLC追踪反应进程，反应结束后将反应液蒸干得到栀子酸；

（2）将得到栀子酸与三乙胺混合后稳定一段时间，然后缓慢滴加乙酸酐，滴加完毕后常温下进行反应，TLC追踪反应进程，反应结束后萃取反应液，合并有机相，蒸干得到五乙酰栀子酸；

（3）将得到的五乙酰栀子酸溶解于二氯甲烷，放置在冰水浴中，加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF）后稳定一段时间，然后缓慢滴加草酰氯溶液，冰水浴下进行反应，反应结束后蒸去溶剂和多余的草酰氯，得到五乙酰栀子苷酰氯；

（4）将得到的五乙酰栀子苷酰氯溶解在二氯甲烷中，加入三乙胺后稳定一段时间，然后缓慢滴加环己胺溶液，滴加完毕后常温下继续反应，TLC追踪反应进程，反应结束后洗涤反应液，蒸干，过硅胶柱得到五乙酰栀子苷环己酰胺。

进一步的，步骤（1）中，所述栀子苷和NaOH溶液的料液比为1mmol：4mL；所述NaOH溶液的质量分数为6%；所述水解反应的温度为60℃，反应时间为2h；

进一步的，步骤（1）中，所述TLC追踪选用的展开剂为V（乙醇）:V（甲醇）=5:1；