[发明专利]UTX基因在制备预防或治疗血脂类疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了UTX基因在制备预防或治疗血脂类疾病药物中的应用。本发明还公开了一种在小鼠肝脏中敲除UTX基因的方法。本发明还公开了一种UTX过表达腺病毒及其制备方法和应用。本发明还公开了UTX蛋白在制备预防或治疗脂质疾病药物中的应用。本发明为制备降血脂药物提供了可用的实验室依据，从而可利用UTX制备影响血脂的药物，为研究血脂异常的发生发在展提供了新的研究手段。

技术领域

本发明涉及基因工程领域，涉及UTX基因在制备预防或治疗血脂类疾病药物中的应用。

背景技术

组蛋白甲基化修饰在调控高脂血症、肥胖和非酒精性脂肪肝(NAFLD)等代谢性疾病中发挥重要作用。组蛋白去甲基化酶UTX(ubiquitously transcribedtetratricopeptide repeat on chromosome X)基因位于X染色体，在肝脏、脾脏、脑等组织中高表达。作为组蛋白去甲基化酶，从组蛋白H3K27中去除二甲基和三甲基来激活基因表达，参与众多的生物学和病理学过程。研究发现，UTX基因在糖尿病人及小鼠肾脏中的表达量显著上升；且在HepG2中敲降UTX后，肝脏糖异生关键基因PEPCK的表达也显著下调，说明UTX参与机体糖代谢。此外，脂肪细胞特异性UTX敲除鼠的甘油三酯合成酶活性显著下降，进一步揭示了UTX基因与脂质代谢密切相关。但目前没有关于UTX在高脂血症的功能报道。

高脂血症是指血脂水平过高，即血液中胆固醇及甘油三酯代谢或转运异常而导致。研究表明，高血脂作为冠心病、脑中风、脂肪肝、高尿酸血症等疾病发生的高危因素，正呈现急剧上升、低龄化的趋势。《中国心血管病报告2010》显示，我国18岁以上血脂异常的人群占总人数的18.6％，患病人数已经达到了2亿人；据统计，全世界每年有3000万人死于高血脂引起的相关疾病。已知高脂血症是机体在遗传、环境、生活行为等多种因素相互作用下脂质代谢紊乱的结果，发病机制复杂，因此，开展高脂血症病因学研究十分重要，将为阐明高脂血症的发病机制提供重要的理论基础。

在前期研究工作中，发明人采用基因工程技术，在小鼠肝脏组织中特异性敲除UTX基因后，发现肝脏特异性UTX敲除小鼠出现明显的高胆固醇及高甘油三酯血脂，提示其可能与高脂血症的发生发展相关。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是提供了UTX基因或其UTX蛋白在制备预防或治疗血脂类疾病药物中的应用。

本发明还要解决的技术问题是提供了UTX基因在制备降血脂药物中的应用。

本发明还要解决的技术问题是提供了一种在小鼠肝脏中敲除UTX基因的方法。

本发明还要解决的技术问题是提供了一种腺病毒载体、一种UTX腺病毒、其制备方法和应用。

本发明还要进一步解决的技术问题是提供UTX基因过表达在制备治疗高脂血症和NAFLD药物中的应用。

本发明构建了UTX过表达腺病毒载体，并通过尾静脉注射将其转导到小鼠肝脏中，特异性过表达UTX基因。HE染色和肝脏甘油三酯检测结果证实了UTX基因对高脂血症和NAFLD的治疗作用。因此，我们应该更加努力推进UTX基因或其蛋白在制备预防或治疗血脂类疾病药物中的应用

技术方案：为了解决上述技术问题，本发明的的技术方案如下：本发明内容包括UTX基因在制备预防或治疗血脂类疾病药物中的应用。

本发明内容还包括UTX基因在制备降血脂药物中的应用。

本发明内容还包括一种在小鼠肝脏中敲除UTX基因的方法，通过构建基因工程小鼠在肝脏组织中特异性敲除UTX基因，包括以下步骤：

1)将雌性小鼠UTX^f/f小鼠与雄性albcre小鼠交配，通过基因鉴定，得到UTX^f/y；albcre雄性小鼠；