[发明专利]一种包含缬沙坦和AHU377的三钠盐超分子复合物的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸]三钠盐水合物的晶型，命名为晶型I，以CuKα射线测得的其X射线粉末衍射图包括位于4.1°±0.2°，5.1°±0.2°，12.5°±0.2°，14.9°±0.2°，16.9±0.2°，17.7°±0.2°，18.0°±0.2°和19.8±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。

2.权利要求1所述的[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸]三钠盐水合物的晶型的制备工艺，包括下面的步骤1)或2)：1)将缬沙坦，AHU377和氢氧化钠溶解在一种或多种烷基酮中，形成溶液；在室温下搅拌所得的溶液，直至晶体沉淀析出；或者2)在40℃至80℃的温度范围内，将[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸]三钠盐水合物晶型II在一种或多种芳香烃中做搅拌，所述晶型II以CuKα射线测得的其X射线粉末衍射图包括位于4.3°±0.2°,5.0°±0.2°,5.5°±0.2°,5.8°±0.2°,12.8°±0.2°,14.6°±0.2°,18.5°±0.2°,18.9°±0.2°和20.1°±0.2°的衍射角(2θ)处的峰；所述烷基酮类为丙酮，甲基乙基酮或甲基异丁基酮；所述芳香烃为异丙苯，甲苯或乙苯。

3.权利要求2所述的[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸]三钠盐水合物的晶型的制备工艺，所述温度为50℃。

4.一种药物组合物，包含有效治疗量的权利要求1所述的[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸]三钠盐水合物的晶型以及药学上可接受的载体。

5.权利要求4所述药物组合物在制备用于治疗或延缓与血管紧张素受体1(AT1)和脑啡肽酶(NEP)的活性有关的疾病或病症的恶化或发作的药物中的应用，所述的疾病或病症选自高血压，心力衰竭，左心室功能不全、肥厚性心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心律失常，心房颤动，心房扑动，有害的血管重构、心肌梗塞、动脉粥样硬化、肾功能不全、心绞痛、糖尿病、继发性醛固酮增多症和肾功能衰竭。

6.权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗或延缓与血管紧张素受体1(AT1)和脑啡肽酶(NEP)的活性有关的疾病或病症的恶化或发作的药物中的应用，所述高血压为原发性与继发肺动脉高压。

7.权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗或延缓与血管紧张素受体1(AT1)和脑啡肽酶(NEP)的活性有关的疾病或病症的恶化或发作的药物中的应用，所述心力衰竭为充血性心力衰竭。