[发明专利]靶向CD3和CD20的双特异性抗体及其应用

权利要求书

1.抗CD3单链Fab分子，包括Fab轻链和Fab重链，所述Fab轻链的C末端通过连接肽与所述Fab重链的N末端连接，其中所述连接肽的长度为45至80个氨基酸。

2.如权利要求1所述的抗CD3单链Fab分子，其中所述连接肽的长度为60个氨基酸。

3.如权利要求1或2所述的抗CD3单链Fab分子，其中所述连接肽包括串联重复的GGGGS序列。

4.如权利要求1-3任一项所述的抗CD3单链Fab分子，其包括与SEQ ID NO：6或9所示序列有至少90％一致性的氨基酸序列。

5.抗CD20单链Fab分子，包括Fab轻链和Fab重链，所述Fab轻链的C末端通过连接肽与所述Fab重链的N末端连接，其中所述连接肽的长度为45至80个氨基酸。

6.如权利要求5所述的抗CD20单链Fab分子，其中所述连接肽的长度为60个氨基酸。

7.如权利要求5或6所述的抗CD20单链Fab分子，其中所述连接肽包括串联重复的GGGGS序列。

8.如权利要求5-7任一项所述的抗CD20单链Fab分子，其包括与SEQ ID NO：10所示序列有至少90％一致性的氨基酸序列。

9.权利要求1-4任一项所述的抗CD3单链Fab分子或权利要求5-8任一项所述的抗CD20单链Fab分子用于制备双特异性抗体的用途。

10.双特异性抗体，包括结合CD3的第一部分和结合CD20的第二部分，其中所述第一部分为抗CD3单链Fab分子，所述抗CD3单链Fab分子包括Fab轻链和Fab重链，所述Fab轻链的C末端通过长度为45至80个氨基酸的连接肽与所述Fab重链的N末端连接；所述第二部分包括抗CD20抗体的轻链和重链。

11.如权利要求10所述的双特异性抗体，其中所述连接肽的长度为60个氨基酸。

12.如权利要求10或11所述的双特异性抗体，其中所述连接肽包括串联重复的GGGGS序列。

13.如权利要求10-12任一项所述的双特异性抗体，其中所述结合CD3的第一部分包括与SEQ ID NO：6或9所示序列有至少90％一致性的氨基酸序列。

14.如权利要求10-13任一项所述的双特异性抗体，其中所述抗CD20抗体的轻链包括与SEQ ID NO：7所示序列有至少90％一致性的氨基酸序列，所述抗CD20抗体的重链包括与SEQID NO：8所示序列有至少90％一致性的氨基酸序列。

15.如权利要求10-14任一项所述的双特异性抗体，其中所述抗CD20抗体的轻链的C末端通过所述连接肽与所述抗CD20抗体的重链的N末端连接。

16.如权利要求10-15任一项所述的双特异性抗体，其中所述结合CD20的第二部分包括与SEQ ID NO：10所示序列有至少90％一致性的氨基酸序列。

17.权利要求10-16任一项所述的双特异性抗体在制备治疗B细胞相关疾病的药物中的用途。

18.如权利要求17所述的用途，其中所述B细胞相关疾病为B细胞白血病或B细胞淋巴瘤。

19.药物组合物，包括权利要求10-16任一项所述的双特异性抗体和药学上可接受的载体。

20.在患者中治疗B细胞相关疾病的方法，包括以治疗有效量的权利要求10-16任一项所述的双特异性抗体或权利要求19所述的药物组合物向所述患者给药。