[发明专利]氟取代的2-氨基噻唑-5-芳香族甲酰胺的用途

权利要求书

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、前药、活性代谢物、晶体、立体异构体、互变异构体或几何异构体或者包含所述式I的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、前药、活性代谢物、晶体、立体异构体、互变异构体或几何异构体的药物组合物在制备预防或者治疗与酪氨酸激酶相关的疾病的药物中的用途，

2.如权利要求1所述的用途，其中所述药物进一步包含另一治疗剂用于联合治疗；

任选地，所述另一治疗剂选自以下中的一种或多种：环磷酰胺、异环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素、阿霉素、阿糖胞苷、米托蒽醌、达卡巴嗪、伊达比星、维甲酸、强的松、地塞米松、巯嘌呤、甲氨蝶呤、紫杉醇、美法仑、长效干扰素、维奈托克、克唑替尼、埃罗替尼、奥西替尼、鲁索替尼、阿法替尼、厄洛替尼、伊马替尼、拉帕替尼、贝伐单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、博纳吐单抗、氟达拉滨、吉西他滨、地西他滨、卡培他滨、苯达莫司汀、依维莫司、替西罗莫司、依托泊苷、粒细胞集落刺激因子、替莫唑胺、唑来膦酸、奥利沙铂、顺铂、卡铂和氟维司群。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中：

所述与酪氨酸激酶相关的疾病为受益于酪氨酸激酶活性的抑制或减少的疾病、病症和病况。

4.如权利要求1或2所述的用途，其中：

所述酪氨酸激酶包括Bcr-Abl酪氨酸激酶和BTK酪氨酸激酶。

5.如权利要求1或2所述的用途，其中所述疾病选自癌症。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述癌症选自：慢性粒细胞白血病(CML)，胃肠间质瘤(GIST)，小细胞肺癌(SCLC)，非小细胞肺癌(NSCLC)，多发性骨髓瘤，实体瘤，B-细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病(CLL)，急性淋巴细胞白血病(ALL)，非霍奇金淋巴瘤(NHL)，小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)，套细胞淋巴瘤(MCL)，黑色素瘤，肥大细胞增多症，生殖细胞肿瘤，急性髓细胞白血病(AML)，边缘区/弥漫性大B细胞淋巴瘤，肉瘤，胰腺癌，恶性胶质瘤，头颈部肿瘤，巨球蛋白血症，滤泡中心淋巴瘤，前列腺癌，骨髓增生异常综合征，动脉粥样硬化性骨髓增生，骨髓纤维化，嗜酸性粒细胞增多症，真性红细胞增多症，肝癌，晚期肉瘤，多形性胶质母细胞瘤，胶质肉瘤，恶性间皮瘤，黑色素瘤，鳞状细胞癌皮肤癌，神经内分泌肿瘤，胃肿瘤，B细胞急性淋巴细胞白血病，毛细胞白血病，淋巴浆细胞淋巴瘤，卵泡中心淋巴瘤，肾细胞癌，移行细胞癌，类癌肿瘤，T细胞淋巴瘤，转移性非小细胞肺癌，系统性肥大细胞增多症，转移性肾细胞癌，乳腺肿瘤，中枢神经系统肿瘤，结直肠肿瘤，转移性膀胱癌，转移性胰腺癌，转移性头颈癌，卵巢肿瘤和其组合。

7.如权利要求5所述的用途，其中所述癌症选自化学治疗剂对靶点BCR-ABL和c-KIT具有抗药性的癌症、以及对伊马替尼具有抗药性的癌症。

8.如权利要求3所述的用途，其中所述疾病、病症和病况选自：骨转移，高钙血症和/或骨质疏松；肺纤维疾病；心血管疾病或症状；肥大细胞介导的炎性疾病；HTLV-1相关性脊髓病/热带痉挛性瘫痪；复杂区域疼痛综合征(CRPS)；体重减轻或脂肪减少；动脉阻塞性疾病；泛素化；与降解糖功能降低相关的疾病或症状；Fridreich共济失调；帕金森病进展移植排斥反应；类风湿性关节炎；移植物抗宿主病；自身免疫性疾病；复发的免疫性血小板减少性紫癜；寻常型天疱疮；系统性红斑狼疮；硬皮病肺间质纤维化；和自发性荨麻疹；

任选地，所述心血管疾病或症状为RASopathy引起的心血管类疾病，或与Noonan或Noonan综合征相关的先天性心脏病；

任选地，所述肥大细胞介导的炎性疾病选自骨关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、葡萄膜炎、阿司匹林加重呼吸道疾病(AERD)和帕金森氏病。

9.式I的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、前药、活性代谢物、晶体、立体异构体、互变异构体或几何异构体或者包含所述式I的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、前药、活性代谢物、晶体、立体异构体、互变异构体或几何异构体的药物组合物在制备抑制酪氨酸激酶活性的药物中的用途，