[发明专利]一种针对SFTSV的全人源单克隆中和抗体及其应用

说明书

本发明公开了一种针对SFTSV的全人源单克隆中和抗体及其应用，本发明的单克隆抗体能特异性与SFTSV的Gn蛋白结合，且具有较强的中和活性。本发明的抗体可以用于治疗SFTSV感染引起的疾病，在临床上具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于细胞免疫学、分子生物学领域，涉及一种针对SFTSV的全人源单克隆中和抗体及其应用。

背景技术

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS)属于新型蜱传虫媒出血热，是由新发现和命名的布尼亚病毒目白蛉纤细病毒科白蛉病毒属病毒-发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)感染而引起的一种新发、自然疫源性、急性传染病，俗称“蜱虫病”，自2009年在我国中东部地区被发现以来，随着监测力度的加强，许多地方相继报道了确诊病例，日本、韩国、美国和阿拉伯联合酋长国等也时有病案报道，SFTS已对全球人类健康构成了严重威胁。

布尼亚病毒目成员大多由媒介生物，如蜱、螨、蚊、鼠等传播，引起地区或全球性流行。在我国主要有汉坦病毒(汉坦病毒科)和新疆出血热病毒(内罗病毒科)引起地方性流行。2011年中国疾病预防控制中心从SFTS急性期病患血液中分离出SFTSV，经过基因序列比对和同源性分析，认定该病毒属于白蛉病毒属，目前该病毒基因组已被解析：由小(S)、中(M)、大(L)三个单股负链RNA片段组成，与布尼亚病毒目其他病毒相似，病毒基因组3′末端和5′末端序列互补。S片段属双义RNA，主要编码核蛋白NP和非结构蛋白NSS，L片段编码由2084个氨基酸组成的RNA依赖的RNA聚合酶；M片段编码具有1073个氨基酸的膜蛋白前体，翻译后经宿主细胞内蛋白酶修饰形成的Gn和Gc两个糖蛋白介导了病毒感染宿主的全过程，是刺激宿主产生中和抗体的关键抗原分子体，Gn和Gc已成为目前SFTS疫苗研究的重要靶点。

SFTS患者通常具有蜱虫叮咬史，感染后典型表现是起病急，高热伴全身乏力、头痛、肌肉关节酸痛，其典型临床特征为白细胞和血小板明显降低，转氨酶升高，血清乳酸脱氢酶明显升高，凝血酶原时间延长，钠、钾、氯等电解质偏低。病例大都生活于丘陵地区，首发病例多为有野外工作经历的中老年人，平均病死率约为10％，死亡原因主要是多脏器功能衰竭。该病例多为散发，亦可引起家庭聚集性暴发，SFTS存在严重人传人现象，接触患者的血液或分泌物可以感染SFTSV。

由于该病是一新发自然疫源性传染病，疫情不可能短期内消失；目前尚无有效的疫苗用于预防，人感染了SFTSV，亦无特效药用于临床，主要以对症治疗为主；该病临床始发症状与普通流感无异，且病人多集中在农村地区，交通不便，卫生医疗水平薄弱，等到确诊，病情大多发展到病毒血症、多脏器衰竭，此时临床只能采取对症治疗手段。而作为化学治疗的补充，由抗体介导的预防和治疗病毒感染的措施已显现良好的效果，其应用前景得到专家的认同。抗体作为人体内一种最重要的抗病毒免疫介质，抗体分子可以通过阻断病毒颗粒与其受体的结合、激活巨噬细胞、NK细胞等杀伤细胞、激活补体等多种机制来杀伤、清除病毒颗粒及受感染细胞。抗体制剂不仅可以中和病人体内大量的病毒，降低荷载，转归病情，对病人的密切接触者，如陪护、医护人员进行紧急被动免疫，防止二代、三代感染者的出现。

研究表明，临床上使用病毒特异性的康复人血浆，可有效中和病毒，防止病毒在体内各器官扩散，避免发生致死性的多脏器衰竭，对病人病程的转归也起了重要作用。但多抗血浆不仅来源有限，同时其临床应用也受到诸如难以质控、供受体血型不匹配、潜在的传染性因子等条件的限制。鼠源单抗制备简单，治疗机理明确，但是其异源性阻碍了在人体内的应用。而人源单克隆抗体可有效克服上述问题。

目前国内外尚没有上市的抗SFTSV抗体，因此建立和发展具有自主知识产权的以抗体为基础的检测和诊治用品，对于多种相关性疾病的干预具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种特异性结合SFTSV蛋白的单克隆抗体，具有高效和安全的特点。