[发明专利]一种用于治疗肌肉痉挛的含有大麻二酚的组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于治疗肌肉痉挛的含有大麻二酚的组合物，其特征在于，主要包括如下质量分的组分：大麻二酚10～50份、升麻苷10～30份、红花总黄酮10～30份、姜黄素10～20份、聚丙烯酸钠10～15份、聚乙烯吡咯烷酮8～12份、明矾1～5份、EDTA 1～3份、丙二醇20～30份、电气石粉末10～15份和羧甲基纤维素钠2～4份。

2.根据权利要求1所述一种用于治疗肌肉痉挛的含有大麻二酚的组合物，其特征在于，主要包括如下质量分的组分：大麻二酚30份、升麻苷20份、红花总黄酮20份、姜黄素15份、聚丙烯酸钠12份、聚乙烯吡咯烷酮10份、明矾3份、EDTA2份、丙二醇25份、电气石粉末12份和羧甲基纤维素钠3份。

3.一种用于治疗肌肉痉挛的含有大麻二酚的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、由汉麻中提取四氢大麻酚：

(1)将汉麻茎、汉麻叶、汉麻花和/或汉麻籽高压灭菌、冷却、干燥后粉碎至40目待用；

(2)哈茨木霉活化后接入液体种子培养基，一定温度下培养得到哈茨木霉种子液，按一定料液比取灭过菌的汉麻粉与马铃薯葡萄糖液体培养基混匀，接入哈茨木霉种子液，混匀后置于一定温度和相对湿度下固体培养一定时间，得到哈茨木霉发酵培养物，将所得哈茨木霉发酵培养物高压灭菌，冷却、充分干燥并粉碎后待用；

(3)多粘芽孢杆菌活化后接入MRS培养基，一定温度下摇床培养得到多粘芽孢杆菌种子液，按一定料液比取灭过菌的哈茨木霉发酵培养物与营养肉汤培养基混匀，接入多粘芽孢杆菌种子液，混匀后置于一定温度和相对湿度下固体培养一定时间，得到多粘芽孢杆菌发酵培养物，将所得多粘芽孢杆菌发酵培养物高压灭菌，冷却后用95％乙醇充分洗涤，离心收集上清液，将离心沉淀用95％乙醇充分洗涤，离心收集上清液，合并所得上清液待用；

(4)将所得上清液减压浓缩，以大孔吸附树脂为层析介质，按一定大孔吸附树脂与浓缩液体积的料液比向大孔吸附树脂中添加浓缩后的上清液，一定温度下完成吸附，用45～55％的乙醇洗脱去除极性杂质，再用80～95％的乙醇洗脱大麻二酚，收集富含大麻二酚的洗脱液，减压浓缩得到大麻二酚浓缩液；所得大麻二酚浓缩液用硅胶层析柱进一步纯化，以石油醚为流动相，以一定流动相流速进行等度洗脱，收集富含大麻二酚的洗脱液，减压浓缩得到大麻二酚纯化液，将所述大麻二酚纯化液进行真空干燥，得到白色大麻二酚固体；

步骤二、制备载药凝胶膏体：

按质量份称取大麻二酚10～50份、升麻苷10～30份、红花总黄酮10～30份、姜黄素10～20份，将所述大麻二酚、升麻苷、红花总黄酮和姜黄素全部加入去离子水中，充分搅拌后过200目筛，过筛所得混悬液进行超声分散处理得到分散均匀的混悬药液；

按质量份称取聚丙烯酸钠10～15份、聚乙烯吡咯烷酮8～12份、明矾1～5份、EDTA 1～3份、丙二醇20～30份，将三分之二聚丙烯酸钠和明矾混合均匀后加入丙二醇，搅拌均匀得到凝胶基质；将EDTA和聚乙烯吡咯烷酮依次加入去离子水中，搅拌至所述EDTA和聚乙烯吡咯烷酮充分溶解后加入所述混悬药液，搅拌均匀后将所得混合液加入所述凝胶基质中，超声分散均匀后真空搅拌、均质，得到载药凝胶膏体；

步骤三、制备电气石衬底：

按质量份称取电气石粉末10～15份和羧甲基纤维素钠2～4份，将电气石粉末加入去离子水中室温下搅拌10min后加入羧甲基纤维素钠，高速搅拌2h的得到电气石分散液，将所述电气石分散液加入步骤一剩余的三分之一聚丙烯酸钠中，向所得体系中加入去离子水使电气石分散液占体系质量的75％，高速搅拌3h得到电气石预浸液；

将聚丙烯非织造绷带用3％非离子表面活性剂浸泡40min，取出后室温晾干，将所得晾干的聚丙烯非织造绷带浸入所述电气石预浸液中，轧压后带液率为65％，100℃烘干10min得到电气石衬底；

步骤四、制备用于治疗肌肉痉挛的含有大麻二酚的组合物

通过涂布切割机将步骤二制得的载药凝胶膏体均匀涂布在步骤三制得的电气石衬底上，将所得涂布有载药凝胶膏体的电气石衬底置于28℃，相对湿度65％的条件下静置24h，切割成适宜尺寸后包装封口即为凝胶敷贴状用于治疗肌肉痉挛的含有大麻二酚的组合物。