[发明专利]一种用于治疗面部神经炎的含有大麻二酚的组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于治疗面部神经炎的含有大麻二酚的组合物，其特征在于，主要包括如下质量分的组分：大麻二酚1～10份、红花总黄酮1～6份、黄芪总皂苷1～6份、鹿茸多肽1～8份、壳聚糖45～70份、海藻酸钠100～135份、γ-聚谷氨酸500～1500份、透明质酸1000～2000份、鼠李糖脂100～300份和盐酸多巴胺25～400份。

2.根据权利要求1所述一种用于治疗面部神经炎的含有大麻二酚的组合物，其特征在于，主要包括如下质量分的组分：大麻二酚10份、红花总黄酮6份、黄芪总皂苷6份、鹿茸多肽8份、壳聚糖45份、海藻酸钠125份、γ-聚谷氨酸700份、透明质酸1000份、鼠李糖脂100份和盐酸多巴胺50份。

3.一种用于治疗面部神经炎的含有大麻二酚的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、由汉麻中提取四氢大麻酚：

(1)将汉麻茎、汉麻叶、汉麻花和/或汉麻籽高压灭菌、冷却、干燥后粉碎至40目待用；

(2)哈茨木霉活化后接入液体种子培养基，一定温度下培养得到哈茨木霉种子液，按一定料液比取灭过菌的汉麻粉与马铃薯葡萄糖液体培养基混匀，接入哈茨木霉种子液，混匀后置于一定温度和相对湿度下固体培养一定时间，得到哈茨木霉发酵培养物，将所得哈茨木霉发酵培养物高压灭菌，冷却、充分干燥并粉碎后待用；

(3)多粘芽孢杆菌活化后接入MRS培养基，一定温度下摇床培养得到多粘芽孢杆菌种子液，按一定料液比取灭过菌的哈茨木霉发酵培养物与营养肉汤培养基混匀，接入多粘芽孢杆菌种子液，混匀后置于一定温度和相对湿度下固体培养一定时间，得到多粘芽孢杆菌发酵培养物，将所得多粘芽孢杆菌发酵培养物高压灭菌，冷却后用95％乙醇充分洗涤，离心收集上清液，将离心沉淀用95％乙醇充分洗涤，离心收集上清液，合并所得上清液待用；

(4)将所得上清液减压浓缩，以大孔吸附树脂为层析介质，按一定大孔吸附树脂与浓缩液体积的料液比向大孔吸附树脂中添加浓缩后的上清液，一定温度下完成吸附，用45～55％的乙醇洗脱去除极性杂质，再用80～95％的乙醇洗脱大麻二酚，收集富含大麻二酚的洗脱液，减压浓缩得到大麻二酚浓缩液；所得大麻二酚浓缩液用硅胶层析柱进一步纯化，以石油醚为流动相，以一定流动相流速进行等度洗脱，收集富含大麻二酚的洗脱液，减压浓缩得到大麻二酚纯化液，将所述大麻二酚纯化液进行真空干燥，得到白色大麻二酚固体；

步骤二、制备载药壳聚糖-海藻酸钠复合微球：

称取100～135份海藻酸钠，用去离子水配制成一定质量浓度的海藻酸钠溶液，将10～100份大麻二酚、10～60份红花总黄酮、10～60份黄芪总皂苷和10～80份鹿茸多肽加入所述海藻酸钠溶液中，超声分散均匀待用；

称取45～70份壳聚糖，以醋酸和丙酮按一定体积比制成的混合溶液作为溶剂，配制成质量浓度为3.0％的壳聚糖溶液；在一定转速的机械搅拌下，将壳聚糖溶液滴入含有大麻二酚、红花总黄酮、黄芪总皂苷和鹿茸多肽的海藻酸钠溶液中，搅拌状态下充分反应1h后，加入10～15份吐温-80，40℃持续搅拌2h后在一定转速条件下高速剪切，离心分离，沉淀物用丙酮洗涤三次后真空冷冻干燥24h，得到载药壳聚糖-海藻酸钠复合微球；

步骤三、制备用于治疗面部神经炎的含有大麻二酚的组合物：

将500～1500份γ-聚谷氨酸溶解于去离子水中配制透明的γ-聚谷氨酸溶液，将1000～2000份透明质酸加入γ-聚谷氨酸溶液中，搅拌均匀后微波加热一定时间，加入步骤一制得的载药壳聚糖-海藻酸钠复合微球，超声分散均匀后加入100～300份鼠李糖脂，搅拌均匀得到载药混合溶液待用；

称取25～400份盐酸多巴胺溶于去离子水中，向所述载药混合溶液中滴加盐酸多巴胺溶液，搅拌一定时间直至形成凝胶，所得凝胶均质处理后即得到用于治疗面部神经炎的含有大麻二酚的组合物。