[发明专利]一种左乙拉西坦原料或氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体的检测方法

说明书

本发明提供了一种左乙拉西坦原料或氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体的检测方法，属于药品质量检测领域。本发明提供的检测方法包括以下步骤：将左乙拉西坦原料或氯化钠注射液稀释，得到供试品溶液；采用高效液相色谱法对供试品溶液中的左乙拉西坦对映异构体进行检测，然后根据左乙拉西坦对映异构体的浓度‑峰面积标准曲线，计算得到左乙拉西坦氯化钠注射液中的左乙拉西坦对映异构体含量；所述高效液相色谱法的色谱柱为：手性反相色谱柱；流动相为：磷酸盐缓冲溶液，流动相的pH值为5.0～6.0。本发明提供的检测方法能够用于检测左乙拉西坦氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体的含量，且准确度较高。

技术领域

本发明属于药品质量检测领域，特别是涉及一种左乙拉西坦原料或氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体的检测方法。

背景技术

左乙拉西坦(Levetiracetam，LEV)属吡咯烷酮衍生物，2011年11月FDA批准左乙拉西坦氯化钠注射液上市。当口服左乙拉西坦无效时，左乙拉西坦氯化钠注射液作为替代治疗，适用于成人(≥16周岁)癫痫患者。左乙拉西坦可用于成人癫痫患者部分性癫痫发作、成人肌阵挛性癫痫发作及成人原发性全身强直阵挛性癫痫发作的辅助治疗，具有广谱、起效迅速的抗癫痫活性，药物代谢动力学特性理想、耐受性和安全性好的特点。但其对映异构体(右乙拉西坦)无药效作用且为降解杂质，须在制剂中对其进行质量控制。

目前该品种属化学药品注册分类3类，中国药典未收录，欧洲药典、美国药典等各主要药典对其原料左乙拉西坦对映异构体均有控制。但是欧洲药典、美国药典等药典只有左乙拉西坦对映异构体的检测方法，而没有左乙拉西坦氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体的检测方法。

由于左乙拉西坦氯化钠注射液为水溶液，而欧洲药典标准中检测左乙拉西坦对映异构体的流动相为异丙醇和正己烷的混合溶液，左乙拉西坦氯化钠注射液无法与欧洲药典标准中的流动相互溶，配置供试品溶液时出现分层现象，因此，无法使用欧洲药典标准检测左乙拉西坦氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体。在美国药典标准中，流动相为正己烷和无水乙醇的混合溶液，虽然美国药典标准流动相与左乙拉西坦氯化钠注射液可互溶，但是由于美国药典标准流动相与左乙拉西坦氯化钠注射液极性差异大，仍会产生溶剂效应，导致左乙拉西坦异构体峰形对称性差、灵敏度低；另外美国药典标准中使用的AD-H型手性柱不适合分析手性体系，易折损色谱柱寿命。

发明内容

本发明提供了一种左乙拉西坦原料或氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体的检测方法，本发明提供的检测方法能够准确检测出左乙拉西坦原料或氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体的含量，检测方法准确度较高。

本发明提供了一种左乙拉西坦氯化钠注射液中左乙拉西坦对映异构体的检测方法，包括以下步骤：

(1)将左乙拉西坦氯化钠注射液稀释，得到供试品溶液；

(2)采用高效液相色谱法对供试品溶液中的左乙拉西坦对映异构体进行检测，然后根据左乙拉西坦对映异构体的浓度-峰面积标准曲线，计算得到左乙拉西坦氯化钠注射液中的左乙拉西坦对映异构体含量；

所述高效液相色谱法的色谱柱为：手性反相色谱柱；

流动相为：磷酸盐缓冲溶液，流动相的pH值为5.0～6.0。

优选的，所述步骤(1)中稀释左乙拉西坦氯化钠注射液用稀释剂为水或磷酸盐缓冲溶液，供试品溶液的体积浓度为5～20％。

优选的，所述手性反相色谱柱为大赛璐AGP色谱柱。

优选的，所述步骤(2)中高效液相色谱法的色谱柱尺寸为长150mm×内径4mm，色谱柱填料的粒径为3～5μm。

优选的，所述步骤(2)中磷酸盐缓冲溶液的配置方法为：将磷酸二氢钾与水混合，然后采用氨水调节pH，得到磷酸盐缓冲溶液；所述磷酸缓冲溶液的浓度为15～40mmol/L。