[发明专利]一种紫杉烷类天然产物的制备方法

权利要求书

1.一种紫杉烷类天然产物的制备方法，所述紫杉烷类天然产物为10-去乙酰基三尖杉宁碱，其结构如式(1)所示：

其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

S1：7,10-Di-Troc-多西他赛以甲酸溶解，搅拌反应，反应完后，加入二氯甲烷稀释，以碳酸氢钠溶液中和至无气泡产生，萃取分液，收集有机相浓缩，得到产物I；

S2：产物I以DMF即N,N-二甲基甲酰胺溶解，加入2-甲基咪唑，低温下搅拌，缓慢滴加TesCl即三乙基氯硅烷，反应完全后，加水淬灭反应，以乙酸乙酯萃取，有机相经水洗后浓缩得产物II；

S3：产物II溶于二氯甲烷中，加入惕格酸和DMAP即4-二甲氨基吡啶，滴加DIC即N,N-二异丙基碳酰亚胺，室温下搅拌反应，反应结束后，反应液抽滤，滤液用二氯甲烷稀释后水洗，浓缩得产物III；

S4：产物III经两次浓缩过程后，进行柱层析纯化，收集产物段，浓缩干燥得10-去乙酰基三尖杉宁碱；

在步骤S1中，甲酸的用量与原料7,10-Di-Troc-多西他赛的V/W比例为6～10；反应温度为15～25℃，反应时间1～2h；

在步骤S2中，所述2-甲基咪唑与产物I的W/W比例为0.16～0.23；所述TesCl与产物I的W/W比例为0.17～0.28；反应温度为0～10℃，反应时间15～60min；

在步骤S3中，所述惕格酸与产物II的W/W比例为0.10～0.17，DMAP与产物II的W/W比例为0.01～0.05，DIC与产物II的V/W比例为0.4～0.6；反应温度为15～25℃，反应时间为1～2h；

在步骤S4中，第一次浓缩过程包括：将产物III溶于甲醇和乙酸中，加入锌粉，搅拌反应，反应完全后，反应液抽滤，滤液用二氯甲烷稀释，加碳酸氢钠溶液中和至无气泡，有机相再经水洗后浓缩，得第一浓缩物；

所述锌粉与产物III的W/W比例为1.0～1.5，锌粉的反应温度为15～25℃，反应时间为1～2h；

将第一浓缩物加乙腈和吡啶溶解，低温下滴加氟化氢吡啶，搅拌反应，反应完全后，反应液加二氯甲烷稀释，经稀盐酸和盐水洗涤后浓缩，得第二浓缩物；

上述制备过程发生的反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氟化氢吡啶与产物III的V/W比例为5～10；氟化氢吡啶脱保护反应的温度为0～10℃，反应时间为1～2h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将第二浓缩物进行柱层析纯化，以二氯甲烷/甲醇作为流动相进行洗脱，收集产物段，浓缩干燥得10-去乙酰基三尖杉宁碱。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备的所述10-去乙酰基三尖杉宁碱的纯度高于98％。